7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成进展.pdfVIP

山 东 化 工 · 26 · SHANDONGCHEMICALINDUSTRY 2009年第38卷 姜 ￥ 7一氨基 一3一乙烯基头孢烷酸 的合成进展 张李锋 ，尹先清 ，方 瑛 (1．长江大学化学与环境工程学院，湖北 荆州 434023； 2．上海博速医药科技有限公司，上海 200231) 摘要：介绍了合成头孢克肟和头孢地尼关键中间体7一氨基一3一乙烯基头孢烷酸的国内外研究进展，对各种合成方法的优缺点进 行了评价，并结合作者在这方面做的工作对未来的发展方向做了分析。 关键词：7一氨基 一3一乙烯基头孢烷酸；头孢中间体；合成 中图分类号：TQ254 文献标识码：A 文章编号：1008—021X(2009)05—0026—05 DevelopmentinSynthesisof，7一Amino一3一vinyl一3一cephem -4一carboxylicAcid ZHANGLi一 ，YIN Xian—qing ，FANG Ying (1．YangtzeUniversityCollegeofChemistryandEnvironmentalEngineering，Jingzhou 434023，China； 2．ShanghaiBiosundrugCo．，Ltd．，Shanghai200231，China) Abstract：Discussedthedevelopmentsinsynthesiskeyeephalospofin intermediateforthecefdinirand eefximeinternalandexterna1．Pointedoutadvantagesand disadvantagesofcurrentsynhteticmethod． Predictedhte~endsofdevelopmentinsynthesisof7一amino一3一vinyl一3一eephem 一4一carboxylie aciddependonhteworkhteauhtorhaddone． Keywords：7一amino一3一Vinylcephalosporin；cephalosporinintermediate；synthesis 7一氨基 一3一乙烯基头孢烷酸(7一AVCA，图 头孢环 3一位形成烯键的方法主要有通过丙二烯化 1)化学名称为7一氨基 一3一乙烯基 一8一氧代 一5 合物的方法，通过3一三氟甲磺酞氧或3一氟磺酰氧 一 硫杂一1一氮杂双环 [4．2．0]辛 一2一烯 一2一甲 化合物的方法，通过Wittig反应的方法等三种。 酸，是生产头孢克肟和头孢地尼的关键中间体。头 孢克肟和头孢地尼都属于第三代 口服头孢抗生素， CH2 抗菌谱广，抗菌活性强，对 B一内酰胺酶高度稳定， 并且头孢地尼是第三代头孢菌素中唯一具有长效作 用的抗生素。头孢克肟在我国的专利保护期截止到 2001年7月，而头孢地尼在我国的专利保护期截止 图1 7一AVCA 的结构式 到2006年7月，目前均已过期。基于这两种第三代 1 合成方法 头孢菌素药物的抗菌谱广、疗效高等优点，已成为我 1．1 通过丙二烯化合物的方法 国急需发展的医药原料药，头孢克肟与头孢地尼 良 通过丙二烯化合物引入3位乙烯基反应路线见 好的市场前景，使得对其母核7一氨基 一3一乙烯基 图2。青霉素G钾盐经过成酯、氧化、开环等步骤后 头孢烷酸(7一AVCA)需求量加大。 目前，国内只有 生成丙二烯化合物，丙二烯化合物的NMP溶液中依 浙江的少数几个厂家小规模生产，产品多数用于出 次加入 CuC1、CH2=CHSnBu，反应在 3位引入乙烯 口。对其合成的研究就有很重要的意义。