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第十一章 –第十二章抗真菌药与抗病毒药 1.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或 繁殖的药物,用于治疗真菌感染. 2.真菌感染分类 ①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯 内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大 ②表浅部感染,由各种癣菌引起,主要侵犯 皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体 股癣等，发病率高。 一 抗真菌药 白色念珠菌 酵母菌 一 抗真菌药 肺部真菌感染 一 抗真菌药 一 抗真菌药 灰黄霉素 1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成 2.对深部真菌和细菌无效 3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染 4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效 一.抗浅部真菌药 一 抗真菌药 二.抗深部真菌药 口服或注射给药,治疗深部或表浅感染 两性霉素B (庐山霉素) 一 抗真菌药 药动学： 1.口服、肌注均难吸收，刺激性大，需静滴 抗菌作用 1.广谱药物,对多种深部真菌均有作用,高杀 2.选择性与膜上麦角固醇结合,形成膜孔 3.细菌细胞膜不含固醇,无抗细菌作用 一 抗真菌药 临床应用 1.首选用于内脏或全身感染：肺炎,脑膜炎等 2.口服仅用于胃肠道真菌感染 3.局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染 不良反应 1.不良反应多,肾功能损害较大 一 抗真菌药 氟胞嘧啶 1.进入菌内生成氟尿嘧啶，阻碍DNA合成 2.广谱，适于新型隐球菌，念珠菌等感染 3.本品为抑菌剂，高浓度杀菌 4.单独用药易耐药，与两性霉素B有协同 5.有骨髓抑制不良反应 一 抗真菌药 酮康唑 1.第一个广谱抗真菌药，口服酸性环境吸收好 2.对深部及表浅真菌感染均有抗菌活性 3.与敏感真菌细胞膜上甾醇结合，增加膜通透性 4.不良反应多，最严重不良反应为肝毒性 氟康唑 1.作用机制，抗菌谱同酮康唑，体内作用较酮强 2.主要用于念珠菌、新型隐球菌病 三.抗浅部、深部真菌药 一 抗真菌药 二 抗病毒药 1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一 2.结构:核酸核心(核心) + 蛋白质外壳(衣壳) 蛋白质外壳主要由H和N两种蛋白 3.仅含一种核酸:DNA或RNA 4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒 致死率和致残率很高,并发症严重. 5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制 和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞 二 抗病毒药 一. 常用抗病毒药 1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 利巴韦林 碘苷 阿糖腺苷 2.非核酸类 金刚烷胺 金刚乙胺 膦甲酸 3.免疫增强剂 干扰素 二 抗病毒药 1.核酸类抗病毒药 阿昔洛韦 主要抗疱疹病毒 ①引起人类疾病的主要疱疹病毒 单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡 单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处 水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹 巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症 爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多 二 抗病毒药 水痘-带状疱疹 单纯疱疹 二 抗病毒药 阿昔洛韦(无环鸟苷) 1.易透过生物膜,脑脊液浓度可达血药一半 2.对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最强,对VZV和EB有一定作用,高浓度才对CMV有效 3. HSV感染的首选药物,脑炎静注降低死亡率 4.静脉给药可致静脉炎,可逆肾损伤及神经毒性 更昔洛韦 1.治疗巨细胞病毒的首选药物 2.毒性大，仅用于危及生命或视觉严重的感染 二 抗病毒药 疱 疹 脑 炎 眼 部 疱 疹 二 抗病毒药 利巴韦林 1.广谱抗病毒,对DNA和RNA病毒均有作用 2.对流感病毒选择性高，用于流感，麻疹等的防治 阿糖腺苷 1.广谱，抗病毒作用强大 2.主要用于HSV脑炎，角膜炎，带状疱疹等 碘苷 1.抑制或干扰DNA合成与复制,对RNA无效 2.同时作用于病毒和宿主细胞DNA,全身毒性大 二 抗病毒药 2.非核苷类 金刚烷胺 金刚乙胺 ①人工合成的抗病毒药 ②主要用于甲型流感病毒感染,对乙型无效 3.免疫增强剂 干扰素 ①糖蛋白类广谱抗病毒药 ②口服无效，注射给药 ③还有免疫调节和抗增值等作用 二 抗病毒药 第十四章 抗寄生虫