第23章_治疗充血性心力衰是竭药物.ppt

第二十三章 治疗充血性心力衰竭药物Drugs of Treating Congestive Heart Failure ;第一节 概述一、充血性心力衰竭的病理生理学;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;心肌病变;*;二、主要治疗药物治疗CHF药物的演变;二、主要治疗药物二百多年药物治疗历史;心肌病变;二、主要治疗药物的分类;第二节 利尿药;第三节 血管紧张素转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体阻断药;肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）;肾素-血管紧张素系统;一、血管紧张素转化酶抑制药 (ACEI ) ;  醛固酮减少  血管扩张 NA减少 阻止心血管病理性重构  保护血管内皮细胞 抗动脉粥样硬化（AS）作用 抗心肌缺血与心肌保护作用  胰岛素增敏作用;降压的一线药 对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、 急性心肌梗死、肾病的高血压首选。 轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比单纯加量更有效。 重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断药。 长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳。;对CHF神经激素的影响：抑制ACE，使循环和局部组织中AngⅡ生成减少 √减少NA释放，抑制交感活性，血管张力降低；减少ADH、内皮素的释放；β1受体上调； √减少缓激肽降解，激活NOS及PLA2，促进NO及PGI2的产生，舒张血管，抗心肌及血管细胞肥大、增生等重构作用； √减少醛固酮释放，减轻水钠潴留，对抗其他因素引起的RAAS激活。;对血流动力学的影响： √降低外周血管阻力，降低心脏后负荷； √扩张冠状动脉，增加冠脉血量。改善心功能；减少心律失常的发生； √降低肾血管阻力，增加肾血流量及肾小球率过滤。 对抗心肌肥大和心室重构作用： 抑制PLC-PI3、DAG-PKC信号转导通路，↓c-fos、c-myc转录表达，↓蛋白质合成，↓心肌细胞增殖及心室重构。 ;;第一个用于临床的ACEI Po吸收快，F为70%，易受食物影响，宜餐前服用； 起效快，药后1h达峰值，t1/2=2h，作用持续 6-12h； 主要经肝、肾清除，肾功能障碍时排泄缓慢，t1/2延长。 可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病（FDA批 准唯一用于此病的ACEI）； 毒性小，耐受性好。;二、血管紧张素Ⅱ受体阻断药;Po吸收，F为33%，14%可代谢为EXP3174，活性比氯沙坦强10～40倍。 高度选择性阻断AT1受体： ①逆转心肌肥厚、心室重构及心肌纤维化； ②血管张力降低，降低LVEDP、LVEDV，降低心脏前负荷； ③醛固酮分泌减少，避免水钠潴留及钾、镁的丢失。 可用于高血压、CHF。 无干咳和血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，对血脂及血糖影响小。;AT1受体阻断药与ACEI比较;心肌肥大重构;第四节 ?受体阻断药;第五节 ?受体阻断药;第五节 ?受体阻断药;?受体阻断药用药注意事项;第五节 强心苷类（cardiac glycosides ） ;第五节 强心苷类（cardiac glycosides ） ;一、构效关系;分类 长效 中效 短效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K PO吸收率% 90-100 60-85 2-5 蛋白结合率% 97 25 3-10 肝肠循环% 27 7 少 消除方式 肝代谢 ??排泄 肾排泄 t1/2 5-7d