慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展(PPT-66).ppt

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展;HBV感染的流行情况及其严重性;乙肝是危及亚洲人民生命的头号致命杀手之一 ;HBV感染的转归; 病情进展示意图; 目前我国慢性乙肝抗病毒治疗的现状;乙型肝炎防治的里程碑;一、病原学;二、流行病学;二、流行病学;三、自然史;1、免疫耐受期的特点是HBV 复制活跃，血清HBsAg 和HBeAg 阳性，HBV DNA 滴度较高 (105 拷贝/ml) ，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝组织学无明显异常。 2、免疫清除期表现为血清HBV DNA 滴度 105 拷贝/ml ， 但一般低于免疫耐受期，ALT/ 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现。 3、非活动或低 (非) 复制期表现为HBeAg 阴性，抗-HBe 阳性，HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限，ALT／AST 水平正常，肝组织学无明显炎症。;四、预防;五、两个特殊的定义;（一）、携带者1．慢性HBV 携带者血清HBsAg 和HBV DNA 阳性，HBeAg 或抗-HBe 阳性，但1 年内连续随访3 次以上，血清ALT 和AST 均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBV DNA 阳性者，应动员其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。;2．非活动性HBsAg 携带者血清HBsAg 阳性、HBeAg 阴性、抗-HBe 阳性或阴性，HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于最低检测限，1 年内连续随访3 次以上，ALT 均在正常范围。肝组织学 检查显示：Knodell 肝炎活动指数( HAI) 4 或其他的半定量计分系统病变轻微。; （二）、隐匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg 阴性，但血清和 (或) 肝组织中HBV DNA 阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe 和 (或) 抗-HBc 阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA 阳性外，其余HBV 血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。;六、治疗的总体目标;七、抗病毒治疗的一般适应证 ;应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT 升高，也应排除因应用降酶药物后ALT 暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化，其AST 水平可高于ALT ，对此种患者可参考AST 水平。;八、抗病毒治疗应答 ;(一) 单项应答1．病毒学应答 ： 指血清HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限。 2．血清学应答：指血清HBeAg 转阴或HBeAg 血清学转换或HBsAg 转阴或HBsAg 血清学转换。 3．生化学应答：指血清ALT 和AST 恢复正常。 4．组织学应答：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。;(二) 时间顺序应答 1. 初始或早期应答：治疗12 周时的应答。 2．治疗结束时应答：治疗结束时应答。 3．持久应答：治疗结束后随访6 个月或12 个月以上，疗效维持不变，无复发。 4．维持应答：在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA 检测不到 (PCR 法) 或低于检测下限，或ALT 正常。 5．反弹：达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA 水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT 升高。有时也指ALT 和AST 复常后，在未更改治疗的情况下再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT 和AST 升高。 6．复发：达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA 重新升高或阳转，有时亦指ALT 和AST 在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT 和AST 升高。;（三）联合应答1．完全应答( CR) ：HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR 法) 和HBeAg 血清学转换； HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR 法)。 2．部分应答(PR) ：介于完全应答与无应答之间。如HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT 恢复正常，HBV DNA 105 拷贝/ml ，但无HBeAg 血清学转换。 3．无应答 （NR) ：未达到以上应答者。;九、抗病毒治疗药物;1、普通干扰素和聚乙二醇化干扰素 普通干扰素 人种：亚洲人疗效低于白种人（基因、感染方式） 疗程：5MU tiw 4-6月有效，12月疗效更高 ;普通干扰素疗效;PEG干扰素的特性;Peg干扰素?-2a疗效;2、干扰素抗病毒疗效的预测因素 　　有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前高ALT 水平；(2) HBV DNA 2×108 拷贝／ml；(3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6