第32章 肾上腺皮质激素类药物幻灯片1.pptVIP

第三十二章肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICAL HORMONES; 目标与内容 一 了解肾上腺皮质合成和分泌的激素； 熟悉肾上腺皮质激素作用机制； 掌握糖皮质激素药理学作用、临床应用、 不良反应； 四 掌握糖皮质激素反跳现象及护理要点; 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。;肾上腺;肾上腺皮质; 肾上腺皮质激素 盐皮质激素（球状带）： 醛固酮（aldosterone）  去氧皮质酮（desoxycorticosterone） 糖皮质激素（束状带）： 氢化可的松 （hydrocortisone) 可的松（cortisone）;肾上腺皮质激素基本结构;肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱但有的含氟制剂则抗炎作用增强，水盐代谢作用亦明显增强。如：氟氢可的松、氟轻松。; 第二节 糖皮质激素药物(Glucocorticoids, GCs);糖皮质激素的调节;天然的皮质激素 基本结构：类固醇 必需基团：C3酮基、C4-5双键、C11氧或羟基、C20 羰基。;体内过程;[生理效应] 主要影响物质代谢过程 1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。;2.蛋白质代谢: 促进蛋白质分解； 抑制蛋白质合成；; 3.脂肪代谢: .促进脂肪分解 血胆固醇浓度增高 抑制脂肪合成;4.水盐代谢：;5.核酸代谢：;【药理作用】1.抗炎作用;其抗炎作用的利弊分析急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低机体防御机能，可导致炎症的扩散。;（2） 抗炎环节:  ①抑制多种炎症介质的产生与释放  如：LTs、PGs、缓激肽、趋化因子等;（2） 抗炎环节:  ②调节细胞因子和粘附因子的产生;（2）抗炎环节:  ③抑制一氧化氮合酶的活性;诱导炎细胞凋亡（初始期、决定期、执行期）细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调→特异性核酸内切酶表达增高→炎细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）;（2）抗炎环节:  ⑤收缩血管 ;（3）抗炎机制：;;（3）抗炎机制： 糖皮质激素受体(GR);（3）抗炎机制： 未活化糖皮质激素受体(GR);糖皮质激素受体的激活 GR— Hsp90（胞浆、无活性）   ;;（3）抗炎机制： 非经典作用原理—快速效应;【药理作用】2.抗过敏、免疫抑制作用（1)抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原（2)减少参与免疫活动的淋巴细胞?;（1）抗过敏、免疫抑制作用机制;【药理作用】3.抗毒、退热作用 提高机体对内毒素的耐受力;【药理作用】4.抗休克作用：各种严重休克 中毒性休克;【药理作用】 5.血液系统：刺激骨髓造血 （1）红细胞、血红蛋白含量增加 （2）血小板浓度增加（大剂量）;【药理作用】6.增加中枢神经系统兴奋性： 减少γ-GABA的释放;【药理作用】8.消化系统 ;1.替代疗法 1）慢性肾上腺皮质功能不全 原发性皮质功能不全（addison病）： 肾上腺次全切除术后，肾上腺结核等 继发性皮质功能不全：垂体功能低下 ※ 小剂量替代疗法 2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）; 2.严重感染或炎症 （1）严重急性感染： （2）防止某些炎症后遗症：心，眼，关节等。; 3.自身免疫性疾病或过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病 （2）过敏性疾病  （3）异体器官移植术后排斥反应; 4.抗休克治疗; 5.血液病: 急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症、血小板减少症等; [不良反应] 1.长期大量应用引起的不良反应（1)类肾上腺皮质功能亢进综合症 (类cushing综合症) ;（2)诱发或加重感染;糖皮质激素长期大量应用所致不良反应;2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不