第31章 肾上腺皮质激素类药物幻灯片1.pptVIP

第23章 肾上腺皮质激素类药物 ; 教学目的;肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。; 肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括: ⑴ 糖皮质激素: 氢化可的松等 ⑵ 盐皮质激素: 醛固酮等 ⑶ 性激素: ;球状带—（盐皮质激素:醛固酮） ;肾上腺皮质激素分泌的调节;正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 ;第一节 糖皮质激素药;一、体内过程 1.吸收：口服、注射均有效 2.分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 ;二、药理作用  在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。; 促进糖原异生 降低外周组织对Glc的摄取和利用 ;蛋白质代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成 血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡， 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等;脂肪代谢： 促进脂肪分解，抑制其合成 脂肪重新分布（满月脸、水牛背、向心性肥胖）。 ; 水、盐代谢： 长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿） 可引起低血钾，钙磷排泄增加等。 长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质疏松;1、抗炎作用;在炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状； 在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。 必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创口愈合延缓。; 1）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用： 2）抑制磷酯酶A2的活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成减少，降低炎症反应 3）抑制NOS活性，NO生成↓ ;作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 特点： 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2）破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使 淋巴细胞移行至血管外，血液中LC↓ 3）抑制B细胞转化为浆细胞； ; 提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低内毒素对机体的损害。 稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅速退热并缓解毒血症状。 对细菌外毒素无效。 ; 1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成↓ 2）心肌收缩力↑，心排↑ 3）血管对某些缩血管物质的敏感性↓ ，血 管扩张，改善微循环 ; 能刺激骨髓造血 RBC↑ 、 Hb↑、plt↑、 纤维蛋白原浓度↑、 N↑(但功能↓) L↓、 ;6、其他作用（1）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。（2）骨骼系统 抑制成骨细胞，破骨细胞数量↑、且功能↑，长期应用可引起骨质疏松、出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死。;（3）神经系统 能影响情绪、行为，兴奋性↑：产生欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。; 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象和艾迪生病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，小剂量给药，维持生理需要。; 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤寒，败血症等。通过抗炎、抗内毒素、抗休克等作用，迅速缓解症状。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。 但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 ;脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，各种非特异性眼炎等，早期应用可减轻炎症损伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。;