第08章 主要组织相容性复合体及其编码的分子幻灯片1.pptVIP

第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子;概述（introduction);1.组织相容性抗原;2.MHC ;3.哺乳动物都拥有MHC 人类MHC称HLA(Dausset) (human leukocyte antigen,HLA) 小鼠为H-2系统 ;4.MHC在免疫应答中的作用;5.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式;§1.MHC结构及其多基因特性;MHC的编码产物： 经典的MHC基因：编码的MHC-I和MHC-II类分子具有抗原提呈功能，使T细胞激活，启动适应性免疫应答。 免疫功能相关基因：编码产物主要参与固有性免疫应答的调控。 ;;一、MHC基因结构;HLA复合体基因简图 ; RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR;224个基因座,128功能基因; 二、The basic structure of MHC molecules;;1.HLA-I类分子;;Figure 2? Most variability in amino acids at different positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides;HLA Ⅰ类分子结构;分布特点：;HLA-Ⅰ分子功能;肽结合区;;2、HLA Ⅱ类分子;分布特点：; Class II MHC;; 肽结合区;The greatest polymorphism for the beta chain of class II MHC molecules is found for those amino acids in the beta I region that line the wall and floor of the groove that binds the peptide ;HLA-Ⅱ分子功能;α2;HLA组织分布与功能;;(一)血清补体成分编码基因;(二)抗原加工提呈相关基因;内源抗原;α2;(三)非经典类Ⅰ基因;(4)炎症相关基因;§2.MHC的多态性(polymorphism);一、MHC的多态性;二、单元型（haplotype）;;;二倍体（diploid）;;三、共显性表达(codominance);四、连锁不平衡;;五、HLA多态性的产生及其意义;人类HLA分子多样性数字;490; HLA-I类复等位基因数;家族;HLA多态性的意义;保证了物种的延续和稳定 ;应用意义;§3.MHC分子和抗原肽的相互作用;NH2;p1;p2;;;;二、抗原肽和MHC分子作用特点;§4.HLA与临床医学;; Graft versus host disease;;Tc;;Table 3. Examples of significant HLA and disease associations ;ankylosing spondylitis (B27);B27 （眼色素层炎、葡萄膜炎） ;;疱疹性皮炎患者的口腔黏膜?(DR3) ;§5.MHC的生物学功能;1.是T细胞对抗原双识别的保证;TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖;病毒、肿瘤等内源性抗原;细菌等外源性抗原; ;Tc;Tc;2.参与自身免疫3.决定个体对疾病的易感性高低4.参与构成种群基因结构的异质性5.参与T细胞在胸腺的成熟;二.参与固有性免疫;;