第4章药物微粒分散系的基础理论.pptVIP

药剂学;第三章 液体制剂-相关物理药剂知识;药物微粒分散系的基础理论;学习要点;第一节 概述;10-9m;二.微粒给药系统 500nm-100?m:混悬液（Suspension） 溶胶（Sol）、乳剂（Emulsion） 多层乳剂（Multiple emulsion）. 1-1000nm:微乳剂（Microemulsion） 亚微乳剂（Submicronized emulsion） 微囊（Microcapsale）、毫微囊（Mano 　 　　—capsale）、脂质体（Liposome） 　　微球剂（Microsphere）.;①多相性：分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②热力学不稳定性：随分散相微粒的减小，微粒比表面积显著增大，使微粒具有较高的表面自由能。因此，微粒分散系具有易絮凝、聚结、沉降的趋势； ③分散性：与微粒的大小相关，胶粒还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。;四、微粒分散系在药剂学的重要意义;四存在问题 稳定性不好(体系) ???合注射用辅料较少;五、微粒大小与体内分布 微粒分散制剂可供静脉、动脉、肌肉、皮下、关节腔内注射,口服，还可供眼内及鼻腔用药等。 静注微粒的大小有严格要求，80%以上微粒在1μm附近，一般不大于5μm，以防止堵塞血管与产生静脉炎;微粒粒径大小与体内吸收分布有关： 0.1~0.2μm，静、动脉，可迅速被网状内皮系统巨噬细胞从血流中清除，最终到达肝脏。 50 nm，能穿过肝脏内皮，或通过淋巴转运至脾和骨髓，也可到达肿瘤组织 7μm，静注后可被肺部机械地滤取 （人肺毛细血管2μm，红细胞7μm，可变型） 50 μm，在癌症的化疗中，进行动脉栓塞， 治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。 ;50nm;六、微粒大小与测定方法 多分散体系，存在粒度分布 粒径表示：几何学粒径、比表面积径、有效粒径等（见粉体学） 测定方法 电子显微镜法 透射电镜（TEM） 　　　　　　　扫描电镜（SEM） 激光散射法;一、微粒分散系的动力学性质;一、微粒的动力学性质 10-7m布朗运动明显 二、微粒的光学性质 低分子---光透射 粗分散体系---光反射 交体分散体系---光散射---丁铎尔现象---粒径 四、微粒分散系的电学性质 电泳\微粒的双电层结构 ;布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。 微粒运动的平均位移Δ可用布朗运动方程表示：;粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自然沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律： V-微粒沉降速度；r-微粒半径；ρ1、ρ2-分别为微粒和分散介质密度；?-分散介质粘度；g-重力加速度常数。 ;当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸收、反射和散射等。光的吸收主要由微粒的化学组成与结构所决定；而光的反射与散射主要取决于微粒的大小。 当一束光线在暗室通过胶粒分散系，在其侧面可看到明显的乳光，即Tyndall现象。丁铎尔现象是微粒散射光的宏观表现。 低分子溶液—透射光；粗分散体系—反射光；胶体分散系—散射光。; 丁达尔现象;(一) 电泳（electron phoresis). 电泳速度与粒径大小成反比 (二) 微粒的双电层结构 反离子、吸附层、扩散层 动电位 ζ 微粒越小，动电位ζ越高 电解质 水化;（一）电泳 在电场的作用下微粒发生定向移动——电泳（electron phoresis). 微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微粒越小，移动越快。 （二）微粒的双电层结构 在微粒分散系溶液中，微粒表面的离子与近表面的反离子构成吸附层；同时由于扩散作用，反离子在微粒周围呈现渐远渐稀的梯度分布扩散层，吸附层与扩散层所带电荷相反，共同构成双电层结构。;微粒的双电层结构;一、热力学稳定性 二、动力学稳定性 三、絮凝与反絮凝 四、DLVO理论 五、空间稳定理论 六、空缺稳定理论 七、微粒聚结动力学;三、絮凝与反絮凝 微粒分散度大，有聚集趋势，如微小粒子聚集形成新的大粒子并且不再分散，则体系粒子数目减少，分散度降低，聚集稳定性差。若微小粒子长期地不聚集，则聚集稳定性高。 絮凝：中和部分电荷，ζ电位在20—25mV，疏松，不结块（絮凝剂—电解质）。 反絮凝:ζ电位在50mV，阻碍聚集，结块，不易再分散（反絮凝剂—电解质）。 ;微粒表面电学特性会影响微粒分散系物理稳定性。 扩散双电层：使微粒表面带有同种电荷，互相排斥而稳定。双电层厚度越大，微粒越稳定。 加入一定量的电解质，降低ζ电位，出现絮凝状态，微粒形成疏松体，但振摇可重新分散均匀 。加入的电解质叫絮凝