肿瘤转移机制究研进展1.pptVIP

恶性肿瘤;肿瘤转移;;;肿瘤转移的基本过程;内容提要;3个理论解释肿瘤转移的起始信号 ;转移瀑布的形成;肿瘤浸润;从受精卵开始 →多细胞机体 （ 繁殖后代） 多细胞共同协作 （ 信号传导机制进化了，细 胞生长，分化得以协调， 执行生物学功能） 如果一个细胞或若干细胞发生突变 （该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作） 某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良、恶性） 形成癌（Cancer，恶性） ;肿瘤的转移的核心问题;(二）肿瘤转移的器官选择性;内容提要;（三）肿瘤转移器官特异性影响因素;器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响;器官微环境内转移介质分子的影响;趋化因子CXCL12及其受体CXCR4高表达;CXCL12 是目前已知唯一能与CXCR4 N 端结合并与CXCR4 的第二胞外环相互作用 启动下游信号转导通路 Lee 等发现CXCL12 与CXCR4 结合后使黏着斑激酶( Focal Adhesion Kinase , FA K) 、磷脂酰肌醇-3-激酶( Phosphoinsitol-3-kinase ,PI-3K) 磷酸化而促进乳腺癌细胞的转移, PI-3K 抑制剂能够阻止乳腺癌细胞的转移。 Helbig等研究证实,NF-κB) 通过直接上调CXCR4 的表达而调整乳腺癌细胞的活性,;内容提要;二、侵袭生长和转移的遗传学基础;肿瘤干细胞：具有无限增殖潜能、可自我更新的肿瘤细胞 无成体干细胞的自稳调控能力 缺乏分化、成熟能力 对信号转导途径进行自我更新的负反馈调节能力 倾向于累积复制错误 John Dick：急性髓性白血病CD34+CD38- 免疫缺陷小鼠 NOD/SCID 移植性肿瘤 ;克隆优势学说：遗传易感性 肿瘤转移细胞：多基因表达特点与特定的生物学特征 人乳腺癌细胞系MDA-MB-231 免疫缺陷小鼠 NOD/SCID 诱发骨及肾上腺转移;癌细胞群体受内外环境的影响而处于不断的变异之中，这就决定了各癌细胞核型的多样性。 同一肿瘤各个细胞的核型常常不完全相同， 不同核型的细胞生存、繁殖能力不同，有的在选择过程中逐渐被淘汰，有的则形成增殖优势， 因此，细胞群体处于选择之中。这种类似物种进化的过程，称为克隆演化（clone evolution）。;结肠癌的发生过程（基因突变的积累）;二、侵袭的遗传学;（二）肿瘤转移相关基因;MTA1(metastasis associated) ;Ras基因;PRL-3：促肝细胞再生磷酸酶-3;K1735 细胞系 nm23;nm23基因结构和功能;KAI1基因基因结构和功能;与肿瘤转移的关系;肿瘤转移抑制基因 -1 Kiss1;Kisspepetins刺激PIP水解 产生重要的细胞内第二信使PIP 、DG 增加细胞内钙离子水平 钙调蛋白依赖性蛋白激酶活化 调节细胞运动, 抑制肿瘤细胞的侵袭; 同时还可以抑制肿瘤细胞的增生, 诱导肿瘤细胞分化和凋亡;Kisspepetins;乳腺癌转移抑制基因BRSM1;MAP(mitogen-activated protein);MHC;信号转导通路与肿瘤转移