生物药剂学与药物动力学选编.docx

温怡欣 简答题（2——6章）、计算题（8、10、13） 生物药剂学与药物动力学 第一章 1.生物药剂学的定义：它是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。 研究内容：研究药物的理化性质与体内转运的关系研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂研究新的给药途径与给药方法等； 2.生物药剂学研究影响剂型体内过程的因素，主要是剂型因素和生物因素。 剂型因素： （1）药物的物理化学因素： 药物的某些化学性质，如同一药物的盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。 药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。 药物制剂的剂型处方、工艺的因素： 药物的剂型及所用途径；制剂处方中所用辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件与储存条件等。 生物因素： 种属差异、种族差异、性别差异、年龄差异、不同的生理与病理条件 第二章 吸收：药物的吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。 药物膜转运的机制及其特点： （1）被动转运（高浓度向低浓度扩散） 单纯扩散：脂溶性的小分子物质顺浓度差通过细胞膜的扩散过程。 特点：a.简单的物理扩散，被动扩散; b.不需要细胞提供能量，其能量来源于浓度差形成的势能; c.扩散量取决于膜两侧该物质的浓度梯度，还取决于细胞膜对该物质的通透性； d.转运对象如CO2、O2、N2、乙醇等 B. 膜孔转运：水溶性小分子药物 特点：a.顺浓度梯度转运； b.不需要载体，膜对药物无特殊选择性; c.不需要细胞提供能量; d.不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； e.转运对象如水、乙醇、尿素、糖类等. (2)载体媒介转运（借助生物膜上载体蛋白的作用，主动） 促进扩散（易化扩散）：高浓度到低浓度，不消耗能量 促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物 特点：a. 服从顺浓度梯度扩散、不消耗能量原则; b. 需要载体参与，具有饱和现象; c. 有结构特异性; d. 结构类似物能产生竞争性抑制作用 B.主动转运：低浓度到高浓度，需要能量 主动转运的药物：K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型 特点：a.逆浓度梯度转运; b.需要消耗能量，能量来源于ATP; c.需要载体参与，载体与药物有高度的选择性; d.转运速率及转运量与载体的量及其活性有关; f.结构类似物能产生竞争性抑制作用; g.受代谢抑制剂的影响 膜动转运（无载体参与，均需要能量，主动） 特点：不需要载体；需要能量；有部位特异性 A. 胞饮作用：摄取的药物为溶解物或液体。 B. 吞噬作用：摄取的物质为大分子或颗粒状物。 胃肠道的结构与功能 胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。 胃：它可控制内容物向肠道转运。口服药物在胃内停留过程中大部分崩解、分散和溶解；吸收面积有限，除某些弱酸性药物外，大多数药物吸收较差。 小肠：与药物接触面积大，是药物的主要吸收部位；药物主动转运吸收的特异性部位；肠液pH为5 ～7.5，弱碱性药物吸收的最佳环境。 大肠：储存食物糟粕、吸收水分、无机盐及行程粪便。 影响药物吸收的因素 生理因素 A. 消化系统因素 a. 胃肠道的成分和性质：消化道不同的pH环境，决定弱酸性和弱碱性物质 的解离度； 胃黏膜的结构影响脂溶性药物的吸收 b. 胃排空和胃空速率:胃排空速率慢，药物在胃中停留时间长，与胃黏膜接触机 会和面积增大，主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加；由于小肠的表面 积大大多数药物的主要吸收部位在小肠，因此，胃排空加快，到达小肠部位 所需时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间加快。 c. 肠内运行 d. 食物的影响 e. 胃肠道代谢作用 B. 循环系统因素 a.胃肠血流速度: 当透膜速率﹤血流速度，透膜是吸收的限速过程； 当透膜速率﹥血流速度，血流速度是吸收的限速过程。 高脂溶性药物、膜孔转运药物的吸收属于血流限速过程 b.肝首过效应：肝首过效应越大，药物被代谢越多，血药浓度更小，药效会受 到明显影响。 C.肠肝循环： d.胃肠淋巴系统：不经肝脏，不受首过效应影响 药物因素 A. 药物的理化性质 a.药物的解离度: 酸性药物的pka 大于消化道的PH时，未解离性药物浓度Cu占较大比例；碱性药物PKa大于体液PH时，