以TNF_为靶点的大分子拮抗药物及其质控方法研究进展_王光裕.pdfVIP

以 TNF-α 为靶点的大分子拮抗药物及其质控方法研究进展 王光裕 高凯 王军志* 中国食品药品检定研究院 卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室，北京 100050 摘要：类风湿关节炎、克罗恩病、强直脊髓炎等自身免疫病危害着全球上亿 人民的生活，这些疾病的主要病因都是 TNF-α 的异常升高，本文主要阐述了以 TNF-α 为靶点的几种生物治疗药物的基本结构和治疗疾病的药学作用机制，并对 该类药物进行质量控制的项目和相关技术方法进行了简要介绍。 关键词：肿瘤坏死因子 抗体 融合蛋白 结构分析 糖基化 Progess in research on Therapeutic Monoclonal Antidedbody against TNF-α and its quality control method WANG Guang-yu，GAO Kai，WANG Jun-zhi* (National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China) Abstract: Rheumatoid arthritis，Crohn’s disease and Ankylosing spondylitis are autoimmune diseases that endanger the lives of the people of the worlds hundreds of millions of people, a major cause of these diseases is overexpression of TNF-α.This review mainly discussed the basic structure and pharmacologic mechanisms to autoimmune diseases of several biotherapeutics against TNF-α in market.Also,we introducted the quality control of projects and techniques of these drug briefly. Keywords: tumor necrosis factor; antibody; fusion protein ; structure analysis ; glycosylation 1 简介 肿瘤坏死因子 TNF-α 作为一种重要的细胞因子，除了参与肿瘤杀伤，急性 期反应，细胞增殖、分化外，还在病理条件下，活化 T 淋巴细胞，诱导内皮细 胞粘附分子的表达，介导白细胞向血管外的迁移，同时可以引起其他促炎症因子 的释放，例如 IL-lβ、IL-6、IL-8 等，这些因子与 TNF-α 共同参与体内炎症反应 发生和发展，引起类风湿关节炎等疾病[1]。因此，对体内活性 TNF-α 的阻断成为 治疗该类疾病的首要目标。 TNF 拮抗剂类药物可以有效消除或减轻这些疾病产生的症状，该类药物主 要包括小分子化学药物、激素和大分子生物制剂药物。大分子生物制剂又包括单 克隆抗体、融合蛋白以及重组细胞因子。其中，抗体类药物由于针对疾病特异性 强、半衰期长及副作用小等优点，越来越成为人们关注的焦点和该类疾病的首选 药物。 目前，国内外已上市的 TNF-α 大分子拮抗类药物主要有四种：①TNF II 型 受体（p75）和人免疫球蛋白 IgGFc 段的融合蛋白 Etanercept（商品名 Enbrel）； ②TNF-α 的人鼠嵌合单抗 Infliximab（商品名 Remicade）；③全人源化单抗 Adalimumab(商品名 Humira