光的反射的研究 - 复旦大学精品课程.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证;概述 含金属与卤素药物须处理后进行测定。处理方法视结合牢固程度而异。卤素与芳环相连牢固；与脂肪族碳相连，结合不牢固。含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳相连为有机金属药物，须适当处理。 ;含卤素有机药物的分析;卤原子的活泼性;烯丙型卤和苄卤 活泼;分子中所含卤原子的个数;含卤素有机药物的分析; 共性：卤素原子与碳相连结合的位置不同，结合的牢固程度不同，故在样品预处理时根据卤素与药物结合状态的不同，采取不同的样品处理方法将有机结合的卤素转变为无机的卤离子，再选用适宜的分析方法。 ;一、不经有机破坏的分析方法;1、直接测定法;2、经水解后测定法;CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH ;硫酸水解后测定法：硬脂酸镁加定量过量硫酸使药物水解，过量硫酸用氢??化钠滴定。;3、经还原后测定法;例 泛影酸的测定 ;C;酸性还原后测定法 方法原理；在醋酸和锌粉存在的条件下，有机药物（多用于含碘有机药物），发生还原裂解反应，使有机结合的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子），采用银量法测定卤素离子的含量。;二、经有机破坏的分析方法;凯氏定氮法-含氮有机药物定量分析方法;CH2NH2COOH+3H2SO4 2CO2+3SO2十4H2O十NH3 ??????2NH3+H2SO4 (NH4)2SO4 (NH4)2SO4 +2NaOH 2NH3+H2O+Na2SO4 NH3+H3BO3 NH4BO2+H2O NH4BO2+H2SO4+2H2O (NH4)2SO4 +2H3BO3 （直接滴定法） 还可用剩余滴定法或甲醛法滴定;消解时通常需要加入硫酸钾或硫酸钠以提高反应液的沸点，并加入硫酸铜作为催化剂，以促进反应的进行。对某些难以分解的药物（如含氮杂环结构药物），在消解过程中常还需加入辅助氧化剂，以使分解完全并缩短消解时间。常用的辅助氧化剂有过氧化氢和高氯酸，但需慎用。; 某一固体样品中的含氮量是用100g该物质(干重)中所含氮的g数来表示(％)。因此在定氮前，应先将固体样品中的水分除掉。若样品为液体(如血清等)，可取一定体积样品直接消化测定。 常量法取供试品的量约相当于含氮量25~30mg，半微量法供试品取样量约相当于含氮量1.0~2.0mg。 ;中国药典用本法测定含有氨基或酰胺结构的药物含量。对于以偶氮或肼等结构存在的含氮药物，因在消解过程中易于生成氮气而损失，须在消解前加锌粉还原后再依法处理；而杂环中的氮因不易断键而难以消解，可用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后再行消解。对于含氮量较高的样品（超过10%），可在消解液中加入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等作为还原剂，以利于氮转变为氨。;（二）、干法破坏;2、氧瓶燃烧法;适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析;基本原理 有机物 充O2烧瓶 燃烧 产物 吸收液 →分析 仪器装置和设备 （1）燃烧瓶 （2）称样材料及称样方法 无灰滤纸：适用于固体；纸袋：适用于液体 （3）氧气：采用钢瓶氧气,防止导气管污染。 （4）吸收液 作用：定量吸收供试品的燃烧分解产物，使其转变为便于测定的价态。 ;药物;3、注意事项： （1）燃烧瓶：大小适宜、干净、有防爆措施 （2）氧气要充足：燃烧完全（不得有黑色炭化物） （3）产生烟雾应完全被吸收：充分振摇 烟雾颜色：碘，紫色；溴，红棕色；氟、氯,白 （4）测定氟化物：石英制燃烧瓶; 待分解样品量; 正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。;第二节 定量分析方法特点;1. 滴定度（T）的概念 每1ml滴定液相当于被测物质的量(mg) 2. 滴定度的计算 aA + bB cC + dD T = M×a/b×B 3. 百分含量的计算（原料药） （1）直接滴定法 D% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度 ;（2）剩余滴定法 ;双相滴定法测定苯甲酸钠含量。取本品0.3220g,加水15ml，乙醚30ml与甲基橙3滴，用0.1062mol/L盐酸滴定，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，振摇，继续滴定至持续橙红色，消耗盐酸体积21.05ml。计算样品中苯甲酸钠含量。苯甲酸钠分子量144.1。;司可巴比妥的含量测定：取供试品0.1301g，置碘量瓶中，加水10ml