临床药理学 2.pdfVIP

第四章 治疗药物监测与给药方案 主要内容 ? 治疗药物监测（TDM） TDM概述 TDM的理论基础 TDM的临床指征 TDM的实施方法 TDM的结果解释 ? 给药方案设计与调整 TDM概述 治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring, TDM) 在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分析 技术测定病人血液或其它体液中的药物浓度，分析 药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调 整给药方案。 临床药代动力学监测 (Clinical pharmacokinetic monitoring, CPM) TDM概述 药物治疗的误区：平均剂量给药 结果：仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达 到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。 原因：①个体差异（年龄、性别、遗传学等） ②药物剂型、给药途径及生物利用度 ③疾病状况 ④合并用药引起的药物相互作用等 TDM概述 举例： 抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄， 当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时 无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒 性反应，难以确定安全有效的剂量。 TDM概述 TDM的临床意义 ? 使给药方案个体化 理论上讲，所有药物都有一个治疗浓度范围。治疗浓度范 围窄、个体差异大的药物需要TDM指导用药。 主要用于下列药物： 器官移植用抗排斥药 抗癫痫药 某些抗肿瘤药 TDM概述 TDM的临床意义 ? 诊断和处理药物过量中毒 需大剂量用药的患者，监 测血药浓度对于防止过量中毒 十分必要。 老年心衰患者地高辛中毒 率由44％降至5％ TDM概述 TDM的临床意义 ? 患者依从性监察 依从性是指病人是否遵医嘱用药。 依从性差体现在血药浓度方面主要表现为： 1）血药浓度明显低于医嘱用药量应该达到的水平； 2）药物浓度或高或低，差异很大。 TDM概述 TDM的临床意义 ? 药物-药物及药物-食物相互作用判断 胺碘酮能显著升高地高辛血药浓度； 利福平能显著降低环孢素血药浓度； 葡萄柚汁??以提高非洛地平的血药浓度，导致低血压； 低剂量的乙醇也可增强华法林的抗血栓的作用 …… TDM概述 TDM的临床意义 ? 指导撤换药物治疗 – 心衰患者治疗效果满意，临床情况稳定，而地高辛血药 浓度明显低于有效浓度范围下线，即可停用地高辛。 – 锂盐治疗躁狂症时，若血药浓度高于治疗窗上限而临床 症状控制不明显时，即应换药。 TDM概述 TDM的临床意义 ? 药剂质量评价 ? 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ? 降低治疗费用 TDM的理论基础 血药浓度与药效学的关系 TDM的理论基础 血药浓度与药效学的关系 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物 的受体部位的浓度呈正比。药物浓度间接反映了药物在受 体部位的浓度。 TDM的理论基础 某些药物的安全有效血清药物浓度范围 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙 14～30μg/L 普鲁卡因胺 4～8mg/L 地高辛 0.9～2μg/L 普萘洛尔 20～50μg/L 苯妥英钠 10～20mg/L 安定 0.5～2.5μg/L 扑米酮 10～20mg/L 格鲁米特 0.2mg/L 苯巴比妥 10～20mg/L 甲丙氨酯 10mg/L 酰胺咪嗪 3～8mg/L 甲喹酮 5mg/L 乙琥胺 30～50mg/L 奎尼丁 2～5mg/L 利多卡因 1.5～4mg/L 磺胺嘧啶