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临床常用他汀类药物的异同 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化， 降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀，普伐他汀、 氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀。 他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制 胆固醇的合成。但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）: 如 药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少 以及药物基因组学的影响等均不相同。下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。 是否为天然产物 他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物。 1. 天然化合物 洛伐他丁???辛伐他汀、普伐他汀是通过发酵方法从土曲霉培养液中分离得到的天然化合物。 2. 人工合成化合物 氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀为人工半合成或全合成的化合物。 水溶性与脂溶性 亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组 织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌 肉安全性问题。 他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇 / 水分配系数 ， 他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类 药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲 水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他 汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀。两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂 性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水性他汀类药 则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。 表 1 为 6 种他汀类药的油水分配系数及亲脂 / 亲水性 注：Log D 表示在生理条件 (pH = 7. 4) 药物在血清中的分配系数 药动学 表 2 为 7 种他汀类药物的药代动力学 普伐他汀除具有良好的药动学特性 1. 是天然水溶性他汀，很少能透过血 - 脑脊液屏障，因而中枢神经系统不良反应极低； 2. 血浆蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用； 3. 是唯一不主要依赖细胞色素 P450 酶系代谢的他汀，可与大量与 P450 酶系相关的 药物合用，而不会产生相互作用。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、 环孢素、免疫抑制剂等； 4. 循环中无活性代谢产物，进一步减少其全身副反应。 另外，亚洲人群心血管疾病一级预防的 MEGA 研究表明，非强化剂量的普伐他汀即能有 效降低亚洲人群心脑血管事件，且安全性高于其他他汀，老年高危患者一般同时服用多种 药物，因而普伐他汀特别适用于老年人群。 他汀类药物主要作用于胆固醇合成的限速酶，而肝脏合成胆固醇往往在夜间，一般的他汀 类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀 因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。 食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。 表 3 为食物对药物的影响 药效学 美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类： 1. 降低 LDL-C 水平 30% 称为低强度 2. 降低 LDL-C 水平 30%～50% 称为中强度 3. 降低 LDL-C 水平 50% 称为高强度 若要降低 LDL-C 水平 50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这两种药 物也称为强效他汀。 表 4 不同降脂水平不同药物剂量 虽然常用的 7 个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适 应证也有差别。 美国食品药品管理局 (FDA)