单剂量药物制剂含量均匀度测定法操作标准(EP.docxVIP

CTTQ 正大天晴文件名称：变更管理创建日期：2014.11.02BPR016 文件状态：生效生效日期：2015.01.01版本：01页 码：第  PAGE 1 页 共  NUMPAGES 6 页再审核日期：2016.12.31 剂量单位均匀度测定法 操作标准（EP）  目录  TOC \o 1-3 \h \z \u  HYPERLINK \l _Toc414306968 1. 目的  PAGEREF _Toc414306968 \h 3  HYPERLINK \l _Toc414306969 2. 适用范围  PAGEREF _Toc414306969 \h 3  HYPERLINK \l _Toc414306970 3. 参考文件  PAGEREF _Toc414306970 \h 3  HYPERLINK \l _Toc414306971 4. 责任  PAGEREF _Toc414306971 \h 3  HYPERLINK \l _Toc414306972 5. 程序或内容  PAGEREF _Toc414306972 \h 3  HYPERLINK \l _Toc414306985 6. 变更历史记录  PAGEREF _Toc414306985 \h 6  HYPERLINK \l _Toc414306986 7. 再审核记录  PAGEREF _Toc414306986 \h 6  目的：规范单剂量药物制剂含量均匀度（EP）检验操作，保证测定结果的准确无误。 适用范围：适用于单剂量药物制剂含量均匀度（EP）的检测。 参考文件：EP现行版。 责任：检验员、检验室负责人、质量控制部负责人、质量保证部负责人对本标准执行负责。 程序或内容 为保证所有制剂剂量单位的均匀性，一批药物中的每个剂量单位的药物含量应在标示量的窄小范围内。剂量单位是指每单位剂型中含单剂量药物或一个剂量的一部分药物的制剂。除另有规定，剂量单位均匀度检查法不适用于单剂量包装的外用、皮肤用混悬剂、乳剂、凝胶剂。多种维生素或微量元素一般不需要检查含量均匀度。 术语“剂量均匀度”是指各剂量单位中药物含量的均匀性程度。因此，当剂量单位含有单一组分或多组分药物时，除本药典中另有说明，本章节规定适用于包含在剂量单位中的每个药物成分。 剂量单位均匀度可以通过两种方法表示：含量均匀度或重量差异（见表1）。 规定剂型的含量均匀度检查是基于测定制剂中单个药物成??的含量，来判定该药物成分的含量是否在设定的限度以内。含量均匀度检查适用于剂量均匀度检查的所有制剂。下述剂型可进行重量差异检查。 灌封于单剂量容器和软胶囊中的溶液剂。 包装在单剂量容器中并不含活性或非活性添加物的固体制剂（包括粉末、颗粒和无菌固体制剂）。 包装在单剂量容器中并含或不含活性或非活性添加物，由真溶液直接冻干制得的固体制剂（包括无菌固体制剂），该制剂应在标签上标注制法。 固体（包括无菌分针）包装在单次剂量的容器内，由溶液并且经过冷冻干燥而制得，包装于最终的容器中，并贴有标签标示这种剂型的制备方式。 含药物成分25mg或25mg以上的硬胶囊、未包衣片或薄膜衣片，或药物成分占剂量单位总重量25%或25%以上时的的硬胶囊、未包衣片或薄膜衣片，硬胶囊按内容物重量计；其他重量比例低于25%的药物成分的均匀性检查符合含量均匀度规定的除外。 不满足上述重量差异检查条件的所有其他制剂都需要进行含量均匀度检查。对于不满足25mg和25%限度规定的产品，当最终剂量单位中的药物成分含量的相对标准差（RSD）不超过2%时，可用重量差异检查代替含量均匀度检查。这种RSD测定需基于工艺验证和工艺开发数据，或有规定支持这一变更。这个含量RSD是指每个剂量单位浓度（m/m或者m/V)的RSD，此处每个剂量单位浓度系每个剂量单位的含量测定结果除以单个剂量单位重量而得。（见表2的RSD相关公式）。 表1含量均匀度（CU）检查和重量差异（MV）检查在制剂中的应用 剂型类型亚型规格及药物成分比例和＜25mg或＜25%片剂非包衣WVCU包衣薄膜衣WVCU其他CUCU胶囊剂硬胶囊WVCU软胶囊混悬液、乳液、凝胶CUCU溶液WVWV单剂量容器中的固体药物单组分WVWV多组分由溶液经冻干在最终容器中WVWV其他CUCU灌封于单剂量容器和软胶囊中的溶液WVWV其他CUCU含量均匀度：取不少于30个剂量单位的供试品，并按如下相应的剂型进行操作：若含量测定和含量均