南医大药物分析第10章.pptVIP

巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析;主要内容：;一、巴比妥类药物的结构分析;代表药物：;1,5,5-三取代;己琐巴比妥 ;硫喷妥钠;二、理化性质;（一）弱酸性 ;二级电离：;（二）水解反应;（三）与重金属离子的反应;2.与铜盐的反应(Zwikker试验) ;注意：;3.与钴盐反应(Parri试验) ;注意：;4.与汞盐反应;（四）与香草醛反应;（五）紫外吸收光谱;;（六）色谱行为;三、鉴别试验;（一）丙二酰脲类鉴别反应－－母核反应（ChP）;（二）特殊取代基或元素的鉴别反应;（3）与甲醛－硫酸反应（苯巴比妥及钠盐ChP）;3.硫元素的反应－－硫喷妥钠（Ch.P）;四、特殊杂质检查;五、含量测定;2.测定方法 取供试品用甲醇溶解，加入碳酸钠，照 电位法，用硝酸银滴定液滴定。;4.举例 异戊巴比妥的测定方法（ChP） 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml 使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液 15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液 （0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。;5.讨论;(二)溴量法; 司可巴比妥钠（ChP） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水l0ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25m1，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液l0ml，立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每lml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。;3.讨论 ;（三）酸碱滴定法;（2）胶束水溶液 －－－表面活性剂使巴比妥类药物的酸性增强;（四）紫外分光光度法;3.测定方法; 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取 适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢 氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液； 另取硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定 量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照分光光度法， 在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量 计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的 C11H17N2NaS。;(2)提取分离后紫外分光光度法 －???－苯巴比妥钠【USP(24)】; （五）HPLC;六、体内药物分析;巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#26. 幻灯片 26; 第二节 苯并二氮卓类药物的分析 一、基本结构与主要化学性质 1.结构与典型药物： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 ; 地西泮（1959年合成） 氯氮卓（1955年合成）;奥沙西泮;2.主要化学性质 （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）环一般比较稳定，可在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸） （3）UV吸收，用于含量测定； （4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 ;二、鉴别试验 （一）化学鉴别 1.沉淀反应－生物碱性质 a.氯氮卓和阿普唑仑的盐酸液 (9→1000)，遇碘化铋钾试液，生成橙红色沉淀。 b.盐酸氟西泮的水溶液和氯硝西泮的稀盐酸溶液遇碘化铋钾试液，也生成橙红色沉淀。 c.阿普唑仑的盐酸溶液(9→1000)，遇硅钨酸试液，生成白色沉淀。 ;2.硫酸－荧光反应 苯并二氯杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现不同颜色的荧光。 ;3.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，而后者放置色渐变暗。 ;4.分解产物的反应 有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，以5％氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化，显氯化物反应。 5.氯化铜焰色反应 含氯的药物，在铜网上燃烧发出氯化铜的绿色火焰。此反应药典未用于本类药物鉴别。 ;（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 ;（三）色谱法 TLC HPLC;三、特殊杂质的检查 （一）有关物质检查 1.氯氮卓中有关物质的检查 USP(24):薄层色谱法（杂质对照品法