新版GMP—清洁验证—黄小枫.pptVIP

Cleaning Validation清洁验证;药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）的规定;EU GMP的要求;EU GMP的要求（续） 38. 一般情况下,仅仅对于和产品接触的设备表面需要进行清洁验证。也要考虑到非接触部分。要对使用清洁间隔以及清洁再使用间隔进行验证。清洁间隔和方法应该是确定的。 39. 对于相似产品和工艺的清洁程序,选择相似产品和工艺具有代表性的范围是可以接受的。当考虑到关键结果时,可以利用最坏情况来进行单独的验证研究。 40. 应该使用典型的连续三次清洁程序并保证结果成功,以证明该方法是经过验证的。 41. 一直试直到干净为止这种作法在清洁验证中是错误的。 42. 当要被清除的物质有毒或者存在危险性时,要使用产品而非该物质本身,产品同该物质具有相似的物理化学特性。;清洁验证的定义;基本原则;基本原则;基本原则;可接受性来自：;验证方针;*需要清洁验证的方面：;进行清洁验证之前，首先评估下列项目:;4.确认清洁分析方法的已经验证 检验方法应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物 5.确认回收率的大小：对擦拭取样方法进行回收率验证。 6.确认限度和可接受的标准 化学残留：目测洁净，干燥，无臭/无色 10ppm（十万分之一）10mg/Kg 最低日治疗剂量的1/1000. 微生物残留：25-50CFU/25cm2，25CFU/ml或者相应产品的质量要求，表面参照相应的附录1中的要求。（A小于1，B5，C25，D50）有菌应分析其是否致病菌。;A.建立设备和厂房设施书面的清洁规程：;B.最糟糕情况（清洁矩阵图）和风险评估;Worst Case最糟糕情况;　矩阵法;典型的矩阵图;非典型性的矩阵时? ：;　缺点;C、取样方法（验证）、取样计划确定;C、取样方法（验证）、取样计划确定;（2）精密度 （3）线性/范围 至少5个浓度，r不低于0.98，范围为残留物限度的50%-150%。 （4）检测限和定量限* （5）专属性* 评价空白溶剂/分析系统/棉签本身是否有干扰 （6）样品溶液的稳定性* （7）系统适用性* （8）进样顺序 ;取样计划：经批准的有取样资质的人详细的取样计划（含示意图）;;每台设备的取样点数 ：工艺设备至少取四个点，器具至少取两个点。 ?取??点的类型 工艺设备、器具：容易清洁部位取至少两个点。 工艺设备：难清洁部位及外表面至少取两个点。 ?区域： 每个区域的取样点数 ：至少取六个点。 ?取样点的类型：以每台工艺设备安装位置为中心，直径100cm范围内至少取两个点；在区域墙角和墙面高度为80cm处至少取两个点；操作间的屋顶和送风口至少取两个点。 ?微生物：接触碟法，在每个房间（区域）墙面高度为50-80cm区域至少取三个点。 ;残留限度的计算和可接受的标准：;残留限度的计算和可接受的标准：;;;需要的文件;清洁验证的维护------后续工作;;谢 谢！