多剂量给药选编.ppt

第十章;前 言;多剂量给药的定义;普通;主要内容;§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系;一、单室模型;图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线;1.多剂量函数;多剂量函数（r)公式推导过程;当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），体内最小药量为： ;第二次给药;第三次给药;第n次给药;（1）式减（2）式后再整理，得单室模型重复静脉注射给药，多剂量函数（r）公式为： ;2.血药浓度与时间的关系 ;3.稳态血药浓度 ;含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。;4.稳态最大血药浓度 ;5.稳态最小血药浓度 ;6.坪 幅 ;7.达坪分数;达坪分数 系指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数，以 表示。;达坪分数与半衰期个数的关系;例题一;代入数值后得：;例题二;解：;③达稳态后第3h的血药浓度： ;例题三;解：;间歇静脉滴注给药比单次静脉滴注给药更有实用价值。;图2. 间歇静脉恒速输入的血药浓度-时间曲线;1.间歇静脉滴注给药的特点;2.静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度;停止滴注后，血药浓度与时间（0≤t’≤τ-T)的函数关系为（指在一个给药周期内）：;具有单室模型的药物，间歇静脉滴注给药，当第二次滴注时，血药浓度与时间的函数关系为： ;第三次滴注开始时，亦即第二次滴注停止经过（τ-T）时间，最小血药浓度为： ;具有单室模型的药物，间歇静脉滴注给药，当第三次滴注时，血药浓度与时间的函数关系为： ;第四次滴注开始时，亦即第三次滴注停止经过（τ-T）时间，最小血药浓度为： ;以此类推，第n次给药后的血药浓度为：;第n次 滴注;3.稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度 ;达稳态（n→∞）停止滴注给药后时（t′=τ-T）的血药浓度C’n→C’ss 即：滴注停止期间的稳态血药浓度Css 为： ;4.稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度 ;τ、t′与k0的估算 ;τ：给药间隔时间；T：静脉滴注时间；t′：停止滴注时间；k ：一级消除速度常数 ；k0 ：零级静脉滴注速度常数 ； 稳态最大血药浓度； 稳态最小血药浓度;例 题;解：;;图3. 血管外重复给药血药浓度与时间的关系 ;1.血管外重复给药血药浓度与时间的关系 ;2.稳态血药浓度 ;当n → ∞时，Cn →Css;3.稳态最大血药浓度与达峰时 ;血管外 给药;因为:;求峰浓度;稳态最小浓度;∵ kak，在τ时吸收基本完成，e-kaτ→0，则上式可简化为：;达坪分数;例 题;解： ① 因为：;; 答：达坪浓度后第4h的血药浓度为2.90mg/L;达峰时为2.05h; 坪浓度的最大值为3.12 mg/L;坪浓度的最小值为2.24 mg/L。;例7.已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1若每天口服给药4次，求服药两天后的达坪分数？;二、双室模型;多剂量给药血药浓度与时间关系 ;式中，（C1）n为n次给药后中央室药物浓度； A、B、L、M、N 分别为模型参数。;稳态血药浓度 ;双室模型血管外给药 C-t 关系式：;三、负荷剂量与最佳给药周期;一、负荷剂量;单室模型药物静脉注射给药负荷剂量求算 ;单室模型药物血管外给药负荷剂量求算;双室模型药物静脉注射给药负荷剂量求算;双室模型药物血管外给药负荷剂量求算;例 题;例9．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08 h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？ 解：;二、最佳给药周期;单室模型多剂量静脉注射给药最佳给药周期 ;单室模型多剂量血管外给药最佳给药周期;双室模型多剂量最佳给药周期;例 题;例11．已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度为85%，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。体重为70kg患者，每次给药500mg，要维持最佳治疗浓度 为4μg/ml，试求给药周期τ=？ ;§2. 平均稳态血药浓度;平均稳态血药浓度的概念;平均稳态血药浓度的通式;单室模型平均稳态血药浓度;双室模型平均稳态血药浓度;例 题;解：;§3.重复给药体内药量的蓄积、 血药浓度波动程度;重复给药体内药量的蓄积 ;蓄积系数的概念;任何给药途径，多次重复给药每个时间间隔都存在着药物的最大血药浓度、最小血药浓度和平均血药浓度。 当药物在体内达稳态时，每个时间间隔存在着稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度和平均稳态血药浓度。 根据蓄积系数的定义，我们可以根据以上浓度之间的关系推导蓄积系数的公式。;1.蓄积系数R等于稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值，即：;单室模型多次重复血管外给药：;2.蓄积系数R等于平均