非口服给药吸收.pdfVIP

第三章 非口服药物的吸收 第一节 注射给药 一、给药途径与药物吸收 常见注射给药途径：静脉、皮内、皮下、肌内、 动脉、鞘内、关节腔内、脊髓腔、玻璃体内、局部等 ? 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺 (肺首过效应) ? 动脉 ? 靶器官 ? 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 ? 肌内注射、皮下注射：可避免肝首过效应 2 静脉注射 ?生物利用度100% ?副作用（过敏反应） ?肌内注射或皮下注射刺激性大的药物 ?静脉注射容量小于50ml ?半衰期短，大容量注射采用静脉滴注 ?剂型：水溶液或乳剂 3 肌内注射 ?较安全 ?有吸收过程，吸收程度高，与静脉注射相当 ?容量一般为2~5ml ?溶液、乳剂、混悬剂 ?溶媒为水、复合溶媒或油 ?以油为溶媒可以缓释药物 4 皮下注射 ?血管少，血流慢 ?不同部位吸收速度不同 ?局麻药、胰岛素、植入剂、油混悬剂 ?皮下注射容量1~2ml 皮内注射 ?皮内注射容量0.1~0.2ml ?皮内注射药物难以进入体循环，一般用作 诊断与过敏试验 5 其他部位注射 ?动脉注射 无肺首过效应，使药物靶向输送到作用部位， 如抗癌药物 ?鞘内注射 可克服血脑屏障，如结核性脑膜炎异烟肼、 激素给药 ?腹腔内注射 以门静脉为主要吸收途径，多用于动物实验 6 二、影响药物吸收的因素 影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 ?- 生理因素 ?- 药物理化性质 ?- 剂型因素 7 生理因素 ? 注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 ? 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 ? 按摩和热敷促进吸收 ? 运动加快血流 ? 肾上腺素收缩血管，合用减慢吸收速度 8 药物的理化性质 ? 分子量 小 分子量 大 血管吸收 淋巴管吸收 如氯化钠，山梨醇铁（5000），铁-多糖复合物（10000-20000） ? 解离度和脂溶性影响不大，毛细血管壁的膜孔半径3nm， 允许＜800的药物分子通过 ? 难溶性药物及非水溶液，药物的溶解是吸收的限速过程 ? 药物与蛋白结合，蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率 时，成为限速过程，影响吸收 9 剂型因素 ? 药物从制剂中释放速率是药物吸收的限速因素 ? 溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂 ＞油混悬剂 10 溶液型注射剂 ? 非水溶媒或混合溶媒：难溶性药物注射后被体液稀释析出沉淀， 吸收缓慢，如安定注射液，肌注血浓低于口服，疗效不比口服好 ? 偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀，如苯妥英钠 （pH 12），一次注射后4-5天才能完全吸收 ? 渗透压：低渗→被动扩散速率↑；高渗→被动扩散速率↓； 阿托品溶液中加入氯化钠，渗透压↑，肌注吸收速率↓ ? 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成药物贮库而缓慢吸收 ? 加入高分子化合物：提高溶媒粘度，向组织扩散减慢，产生延效 作用。小分子药物与高分子化合物结合，可使药物定向分布，提 高生物利用度，增强和延长药效，降低毒性，如右旋糖酐铁静注， 成为“贮存铁”而延长造血作用 11 混悬型注射剂 ? 注射部位药物微粒沉积，有溶出与扩散过程，吸收较慢 ? 遵循溶出扩散定律（溶出速率正比于溶解度与粒子表面积）， 结晶状态与粒径大小影响药物吸收速率 ? 助悬剂使注射液粘度增加，降低药物的扩散与溶出速度 ? 表面活性剂等其他附加剂也可能影响吸收 ? 0.1~2? m的微粒经静脉、动脉或腹