非洛地平及其片剂的杂质研究.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (2): 223?228 · 223 · 非洛地平及其片剂的杂质研究 张 娜 1, 庾莉菊 1, 李 婕 1, 佟军威 2, 孟 杰 2, 张启明 1*, 施亚琴 1* (1. 中国食品药品检定研究院, 北京 100050; 2. 中国医学科学院医药生物技术研究所, 北京 100050) 摘要: 系统研究非洛地平及其片剂的杂质, 完善质量标准对有关物质的控制。采用 HPLC-DAD、UPLC-MS、 IR 和 NMR 等方法对非洛地平及其片剂中的杂质进行分离、鉴定, 并利用斑马鱼模式动物分析杂质的毒性。由 非洛地平以及片剂中分离鉴定了 3 种杂质, 分别为杂质 1 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯基)-1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲 酸二甲酯), 杂质 2 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯基)-3, 5-吡啶二甲酸甲乙酯) 和杂质 3 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯 基)-1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸二乙酯)。斑马鱼模式动物分析 4 种化合物的致畸作用依次为: 杂质 3 ≥ 非洛地平 杂质 1 杂质 2; 致死作用依次为: 杂质 2 = 杂质 3 非洛地平 ≥ 杂质 1。本研究确证了非洛地平的 3 种杂质, 并 对杂质进行了毒性研究, 提出了标准修订建议, 为生产过程中杂质的控制提供了有力的数据支持。 关键词: 非洛地平; 杂质; 毒性 中图分类号: R917 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2012) 02-0223-06 Analysis and evaluation of the impurity of felodipine and its tablets ZHANG Na1, YU Li-ju1, LI Jie1, TONG Jun-wei2, MENG Jie2, ZHANG Qi-ming1*, SHI Ya-qin1* (1. National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China; 2. Institute of Medicinal Biotechnology, Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract: The paper reports the systematic study on felodipine and its impurities in tablets, to improve its quality standards for the control of the related substances. HPLC-DAD, UPLC-MS, IR and NMR methods were used for the isolation of felodipine and its impurities in tablets, their identification and the zebrafish animal model was used for the analysis of the toxic impurities. In felodipine material and its tablets, three impurities are isolated and identified