口服胰岛素制剂研究进展_刘征.pdfVIP

·综 　述· 口服胰岛素制剂研究进展 ＊ 刘征 , 马红 , 郑昌学 , 段明星 (清华大学生物科学与技术系 , 北京 100084) 摘要 :目的 　综述近年来胰岛素口服剂型的研究进展 。 方法 　阅 读国内外相关文献 资料 , 进行分析 整理和归纳 。 结果 　目 前 胰岛素口服 剂型的研究主要集中在脂质体 、纳米粒 、乳 剂 、油 相溶液 及其他 剂型等 方面 。 结论 　胰岛 素口服 剂型的 开发研 制 前景广阔 , 但目前还没有作为临床药物上市应 用 。 关键词 :胰岛素 ;口服剂型 中图分类号 :R977 .15 文献标识码 :A 文章编号 :1001 -2494(2003)04-0241-03 　　糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病 , 胰岛素 一直是胰 岛 提高其稳定性[ 4 , 7 ～ 8] 。 素依赖型和非胰岛 素依赖 型糖 尿病患 者的 首选 药物 。 糖 尿 采用聚 合膜脂 质体可 以为内容 药物提 供一个 相对稳 定 病患者需要长期注射胰岛素 , 通常每天 1 ～ 4 次 , 带来了诸 多 的环境 , 会 改 善 内 容 药 物 的 吸 收 情 况 , 提 高 生 物 利 用 度 。 的不便和巨大的痛 苦[ 1] 。 因 此人们 一直 致力 于研制 非注 射 1997 年 Iw anaga 等[ 7] 的研究表明 , 口服普通的 胰岛素脂质 体 型的胰岛素制剂[ 2] 。 从非注射型制剂的 特点看 , 口服途径 传 没有降糖效果 , 而口服由一定 剂量聚乙二 醇(PEG)或黏液 素 统 、方便和易于被患 者接 受 , 给药方 式在 药动 学上模 仿生 理 形成表面膜的聚合膜胰岛素脂质体 , 可以迅速 地引起血糖 水 性胰岛素的分泌 , 有可能成为注射 剂的替代 剂型 。 胰岛素 药 平的下 降 , 并 且 在 3h 内 维 持 血 糖 正 常水 平 。 1999 年 Kim 物的口服剂 型主要需要 克服 肠黏膜 上皮 存在 的对多 肽蛋 白 等[ 8] 报道了由聚 乙二 醇(PEG)形成 表面膜 的聚 合膜 胰岛 素 质类药物的吸收屏障 , 还需要使胰岛 素避免被上 消化道的 各 脂质体药动学的研究 , 结果表明 , 由于稳 定性的提高 , 这种 聚 种蛋白酶分解 、消化 。 目前研究主要集中在以下几个方 面 。 合膜 胰岛素脂质体比普 通的 胰岛 素脂质 体具 有更强 的长 效 1 　脂质体(liposome) 性(维持低血糖水平的时间相对延 长 1h 以上)。 这些研究 表 脂质体作为载体可以达到保护药物生 物活性 , 提高稳 定 明 , 聚合膜脂质体很可能成为改善口 服蛋白多 肽药物体内 吸 性 , 增强靶向性 , 延缓释放 , 提高疗 效等作用[ 2 ～