临床药理学归纳精简选编.doc

临床药理学精简 一．绪论 临床药理学（clinical pharmacology，不一定考，但要知道）主要是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。 临床药理学的主要内容： 临床药效学（clinical pharmacodynamics）：药物对机体的影响或机体的变化。 临床药动学（clinical pharmacokinetics）：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物不良反应（adverse drug reaction，ADR） 临床药物试验（clinical trails） 药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应 临床药理的四个职能 ①新药评价和上市药物的再评价：首要任务 ②对ADR进行监督与调研 ③临床药理学教学培训 ④开展临床药理服务工作 临床试验的主要任务 ①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的??用药物 ②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全 ③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位。新药的临床研究必须要遵循HYPERLINK /view/1031580.htm赫尔辛基宣言原则。必须符合HYPERLINK /view/61891.htm中国GCP的要求。 　　注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 市场药物的再评价 评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的HYPERLINK /view/136293.htm合理用药原则 ；药物再评价的结果也是遴选HYPERLINK /view/431884.htm国家基本药物,非处方药物等的重要依据 　　市场药物的再评价工作分类：根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究，是进行HYPERLINK /view/432801.htm流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价。 临床试验方案内容 22条。1、题目和立题理由。2、试验的目的。3、试验设计。4、入选标准和排除标准。5、数据处理和统计学方法。6、观察指标。7、流程。8、不良事件的评定和记录 二．药代动力学 重点：参数（半衰期、时量曲线、清除率、分布容积、生物利用度、曲线下面积）TDM 药物代谢动力学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 1.药物体内过程 药动学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME），即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。 转运 主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性 被动转运 ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性 ②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性 简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响 吸收 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程 首关消除First Pass Elimination：药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。 影响因素：药物作用的快慢与其吸收速度相关 分布 药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素 ① 体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘） 再分布redistribution：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象 血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。 暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库特异性低、竞争结合、置换现象，血浆蛋白过少或变质→蛋白结合率↓，易中毒 代谢 药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢 Ⅰ相：氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)→极性增加，大多数药物失活 主要酶：肝药酶(cytochrome P450, CYP)→选择性低、活性有限；变异性较大，个体差异大；易受药物诱导或抑制。 酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶