精准治疗时代下的临床研究与临床---机会与挑战---2016-.pptVIP

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;什么是精准医疗?;ISEL Trial 0709;IPASS EGFR 变异或者更加获益;TKI的靶向突变获益人群 开启了早期的精准治疗 ;EGFR 突变:常见变异和罕见变异;Lancet Oncology, 2015;为什么肿瘤治疗会出现如此大的差异性?;PNAS, Vol 105, pp4283–4288;肺腺癌基因组变异:没有一个变异相同的患者;肿瘤动态变异带来巨大的个体化差异;肿瘤精准医疗进入以患者为中心的全程管理的时代;NGS带来了全面肿瘤精准医疗的机会与挑战;驱动基因变异的复杂性 基因组变异解读的复杂性 基因组变异的多维度 ;基因 融合;2014, ASCO;使用NGS在肿瘤精准治疗中的常见问题;Considered Multiple NGS Applications;基于基因组数据指导的标志物分类;肺癌中ERBB2(HER2)点突变的临床治疗证据;多个位点突变均引起MET第14外显子跳跃;分析不同基因变异形式的重要性;MET第14外显子跳跃引起MET激活;mTOR抑制剂靶向信号通路;60岁女性,尿路上皮癌晚期 ??线化疗:顺铂+吉西他滨,2个月进展 二线化疗:多西他赛单药治疗+盆腔放疗,2个月进展 二代测序:NF2基因突变;mTOR信号通路TSC1基因变异肿瘤对依维莫司敏感;1. Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15(4):241-247. 2. Sequist LV, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(14S):4403s-4406s. 3. Bai H, et al. J Clin Oncol 2009; 27(16):2653-2659.;问题3:二代测序样本质控的重要性 ;NCI-MATCH:基于高频分布的actionable mutation;The study was paused in November so that the trial leaders could assess how it was progressing. Dr. Keith Flaherty, the oncologist who is leading the trial, didn’t expect the interim analysis to reveal such stark and frequent?quality concerns in the biopsy samples. The issues include low volume of sample (the trial protocol calls for four biopsy cores, but routinely only two cores are being received by the central laboratory) as well as the quality of the biopsy specimens (cores containing very few cancer cells). Overall, 10 to 20 percent of the samples did not yield enough cancer tissue for DNA testing, Flaherty said. More often than not, he found, these subpar biopsies came from smaller, more rural treatment centers, though many did come from major academic research hospitals. The slipshod?biopsies had real implications for the patients.

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