CTD详解-质量研究部分(制剂).docVIP

国食药监注 〔2010〕 387 号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂） 2.3.P.5 制剂的质量控制 2.3.P.5.1质量标准 按下述表格方式提供质量标准。如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。质量标准详细信息参见申报资料3.2.P.5.1（注明页码）。 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 性状 鉴别 降解产物 溶出度 含量均匀度/装量差异 残留溶剂 水分 粒度分布 无菌 细菌内毒素 其他 含量 2.3.P.5.2 分析方法 列明各色谱方法的色谱条件：降解产物、残留溶剂、含量等。 列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等。 分析方法详细信息参见申报资料3.2.P.5.2（注明页码）。 举例： 列明各色谱方法的具体条件 项目 分析方法 含量测定 HPLC法 色谱柱：…… 流动相：…… 检测波长：…… 流速：…… 柱温：…… 采集时间：…… 系统适用性试验要求：…… 有关物质 …… 残留溶剂 …… 2.3.P.5.3分析方法的验证 以表格形式逐项总结验证结果。示例如下： 有关物质方法学验证结果 项目 验证结果 专属性 辅料干扰情况； 已知杂质分离；难分离物质对分离试验；强制降解试验；…… 线性和范围 针对已知杂质进行 定量限、检测限 准确度 针对已知杂质进行 精密度 重复性、中间精密度、重现性等 溶液稳定性 耐用性 色谱系统耐用性、萃取（提取）稳健性 详细信息参见申报资料3.2.P.5.3（注明页码）。 举例 含量测定方法学验证总结 项目 验证结果及结论 专属性 （1）稀释液或流动相与主成分之间达到良好分离； （2）强制破坏性（热、光照、氧化、酸、碱）试验下主峰峰纯度≥98.0%，降解产物和主成分达到良好分离 线性和范围 在0.03-32mg/ml范围内线性良好，r2=0.9997 定量限 3μg/ml，符合检测需要 准确度 在80%-120%浓度范围内，平均回收率为98.7-101.3%，RSD为0.53-1.21%，符合98%-102%、RSD2%的要求 精密度 仪器精密度、重复性、中间精密度均≤2% 溶液稳定性 样品溶液在室温下放置24h含量测定结果为99.0-101.0%，表明溶液在室温下放置24h稳定 耐用性 柱温、流动相、检测波长进行微小调整，对检测结果无影响，方法耐用性较好 2.3.P.5.4 批检验报告 三个连续批次（批号：）的检验报告参见申报资料3.2.P.5.4（注明页码）。 举例： 以表格形式汇总不少于三个连续批次的检验结果 产品信息 批号1 批号2 批号3 生产地点 生产时间 生产批量 用途 检测项目 放行标准 批号1 批号2 批号3 外观 溶液颜色与澄清度 溶液PH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 含量 2.3.P.5.5 杂质分析 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质。示例如下： 杂质情况分析 杂质名称 杂质结构 杂质来源 杂质控制限度 是否定入质量标准 详细信息参见申报资料3.2.P.5.5（注明页码）。 2.3.P.5.6 质量标准制定依据 质量标准制定依据参见申报资料3.2.P.5.6（注明页码）。 2.3.P.6 对照品 药典对照品：来源、批号。 自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。 2.3.P.7 稳定性 2.3.P.7.1稳定性总结 （1）试验样品 批 号 规　　格 原料药来源及批号 生产日期 生产地点 批　　量 内包装材料 （2）研究内容 常规稳定性考察结果 项目 放置条件 已完成的考察时间（计划考察时间） 影响因素试验 高温 高湿 光照 其它 加速试验 中间条件试验 长期试验 其它试验 使用中产品稳定性研究结果 项目 放置 条件 考察 时间 考察 项目 分析方法及其验证 研究 结果 配伍稳定性 多剂量包装产品开启后稳定性 制剂与用药器具的相容性试验 其它试验 2.3.P.7.2 上市后的稳定性承诺和稳定性方案 详细信息参见申报资料3.2.P.7.2（注明页码）。