4抗恶性肿瘤药的临床应用汇编.ppt

 　　　 第三十三章 抗恶性肿瘤药的临床应用 关于肿瘤，有文字记载即有肿瘤的叙述，早在中国的殷朝甲骨文即有“瘤”字出现，《黄帝内经》这一书中即有不少肿瘤疾病的记载，如“乳岩”等。而“癌”字的最早出现是在中国宋代（1171年）东轩居士的《卫济室书》这一部论著中。 在西方国家cancer（癌）这单词的出现较medicine（医学）为早，cancer这单词的来源是源于crab（蟹）。 而科学的肿瘤学的建立是基于19世纪显微镜出现以后，随着病理学的发展而发展，现代治疗肿瘤的三大法宝，即手术、化疗、放疗均建立于19世纪末及20世纪初。 就手术而言，在我国古代即有简单的肿瘤手术，如三国时代的华佗（发明华佗麻沸散）就能进行一些体表肿瘤的切除。 肿瘤学的发展史 1809 年mcdowell行卵巢肿瘤切除术 1881 年billroth行胃癌切除术 1890 年halstead行乳癌根治术 1908 年miles行腹会阴直肠癌切除术 1935 年whipple行胰腺肿瘤的胰十二指肠切除术 就放疗而言：curie发现镭元素，并于20世纪初应用于临床 就化疗而言：砷剂最早应用于治疗白血病。 而在西方国家： 第一节 概述 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。 一、概况 发病因素包括内源性与外源性两类。 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等； 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。 二、治疗方法 三、肿瘤的三种细胞 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率 处于静止期（G0期）的细胞：复发根源 无分裂增殖能力的细胞：无害 四、恶性肿瘤细胞的特点 增殖失控 侵略性生长 转移 增殖细胞群：能够按指数进行分裂增殖的细胞群。 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 大部分药物是作用于抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。 五、按肿瘤细胞群作用的药物分类 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs） 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞。 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞。 剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 周期特异性药物（cell cycle specific drugs） 仅对增殖周期中的某些时相敏感、对静止期-G0期细胞不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类药物等。 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。 剂量反应曲线是一条渐进线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。 非细胞毒类抗肿瘤药 改变激素失调状态的激素或者拮抗药 以细胞分子信号为靶点的蛋白络氨酸激酶抑制剂等 单克隆抗体 血管生成抑制剂 促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂等 耐药性 天然耐药性：肿瘤细胞初始对药物不敏感； 获得性耐药：肿瘤细胞对原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感的现象； 耐药性 肿瘤治疗常见多药耐药： 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。 共同特性： 亲脂性药物，分子量在300-900kD之间；药物进入细胞采用被动扩散的方式；药物在耐药细胞中的集聚比敏感细胞少，该浓度下不足以产生细胞毒作用；耐药细胞膜上多出现P糖蛋白。 耐药性-不同药物耐药机制不同，同种药物存在多种耐药机制 机制： 药物转运或摄取障碍； 药物活化障碍； 靶酶质或量的改变； 药物入胞后产生新的代谢途径； 分解酶的增加； 修复机制