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毒理学复习题 季晖 一. 名词解释成蓄积毒性 选择毒性 最大无作用剂量 中毒阈剂量 急性毒作用带 慢性毒作用带QAU：质量保证部门，指负责保证安全性研究机构的各项研究工作符合本规定要求的机构。 SOP：标准操作规程，为得到准确的实验数据，要求正确而且统一的操作，对所有实验操作应以SOP为标准，是GLP中最重要的工作软件。一. 名词解释 近似致死量 SPF动物 移码突变 转换型突变：是指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤互相取代或嘧啶互相取代所引起的基因突变。可导致转录时的一个RNA密码子改变和翻译时的多肽链的一个氨基酸的改变。 染色体畸变 多倍体 间接致突变物 微核 程序外DNA合成 二. 问答题: 2. 损害作用具有哪些特点? 3 试述毒性作用的分类毒性作用的常用参数A型损害性反应与B型损害性反应有何异同?LD50测定的意义。 答： LD50是药物重要特征性参数之一 有助于计算其他相关的毒性参数 为药物急性毒性分级依据 为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据 为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索 作为生产过程中的质量监控的检测措施 7. 试述实验动物按微生物控制标准的分级. 8. 试述长期毒性试验中主要的血液生化学指标及其意义.R-谷氨酰转肽酶：肝胆疾病指标 9. 基因突变有哪些常见的类型? 10 .Ames试验原理及方法评价. 11 .Ames试验菌株鉴定及试验方法. 12. 微核试验的原理及方法. 13. 果蝇伴性隐性致死试验的原理及结果判定.啮齿类动物显性致死试验的原理如何鉴别活胎、早期死亡胚胎和晚期死亡胚胎 15 . SOS显色试验的原理及评价. 名词解释 肯定的人类致癌物：有足够的流行病学证据，支持因素接触与癌症发生的因果关系，这样的一类致癌物叫肯定的人类致癌物。 非遗传毒性致癌物：部分致癌物用常规的致突变试验不能检出致突变性，但可促进细胞增殖诱发肿瘤。由于其不直接作用于遗传物质，称为非遗传毒性致癌物，如免疫抑制剂，石棉等。 直接致癌物：不需代谢活化即具有亲电子活性，能与亲核分子（包括DNA）共价结合形成加合物而诱导细胞癌变，如致癌性烷化剂和金属致癌物。 间接致癌物：需在体内代谢活化后才具有致癌活性。活化前的间接致癌物叫前致癌物，经活化代谢后的产物称为终代谢物，在活化过程中的中间产物叫近似致癌物。 促癌物：本身不具有致癌性，单独作用不会诱发肿瘤，但当它与致癌物共同作用，或在致癌物作用之后，反复作用于细胞，具有促进启动细胞发展成为肿瘤的作用。 原癌基因：细胞中存在的核酸水平及蛋白质产物水平与病毒癌基因高度相似的DNA序列称为原癌基因。 抑癌基因：拮抗癌基因作用的一类基因，在正常细胞中能抑制细胞增殖和促进细胞分化。 下丘脑-垂体-性腺轴：下丘脑弓状核分泌促性腺激素释放激素GnRH经垂体门脉系统至腺垂体远侧部，刺激腺垂体远侧部的黄体生成素细胞和卵泡刺激素细胞分别分泌黄体生成素LH和卵泡刺激素FSH。FSH、LH作用于性腺： Male Female FSH 促进曲细精管的增生和精子的成熟 使卵泡成长发育 LH 刺激睾丸间质细胞发育和分泌雄激素 使卵泡分泌雌激素，引起排卵和维持黄体并分泌孕激素 血液中性激素和促性腺激素的水平可反馈性（负反馈）作用于大脑皮质、下丘脑和垂体的特定部位，影响它们的分泌活动，是精子或卵子的生成正常，并维持第二性征。 反应停事件：1956年联邦德国生产了一种新的镇静剂，即反应停（沙利度胺），经常规毒理学方法检测，认为是安全的。该药上市后，广泛用于早孕反应。此后，陆续出现反应停致畸的事件，主要是短肢样畸形，称“海豹胎”。到1961年底，全世界由此致畸的婴儿达1万例以上。对药物致畸作用的警惕始于此，此后，美国和欧洲相继立法，把药物致畸作用的研究作为药物安全性评价的一部分。 细胞凋亡：在一定的生理或病理条件下， 细胞遵循自身的基因程序，激活核酸内切酶，自动结束生命过程，最终细胞从群体脱离，或裂解为若干凋亡小体，被其他细胞所吞噬。（细胞生物学中的定义：细胞凋亡是多细胞生物在发育过程中，一种由基因控制的主