昆虫抗菌肽：预防皮肤癌的潜在工具.docVIP

昆虫抗菌肽：预防皮肤癌的潜在工具 　　[摘 要]抗菌肽/蛋白质具有生物多样化的结构特性，逻辑上是由哺乳动物、植物、昆虫、蜱产生的活跃分子。他们有一系列的抗菌，抗真菌，抗病毒，甚至抗癌活性，因此可以被利用来治疗和预防。癌症和癌症的耐药问题明显成为了当前健康的挑战，所以创新的抗癌药物的发展，抵抗对非正常细胞新的行动模式，可能提供了抗癌治疗一个新的方向。皮肤是抵御热、阳光、损伤和感染的第一道防线，因此，皮肤癌是最常见的癌症类型。皮肤被暴露在阳光下，尤其是特别易感，但可以使身体的任何部位发生病变。皮肤癌的认识和自我效能感是必要的，以改善日光保护的行为，但也需要更有效的预防方法。抗菌肽提供一个新的乳酸的方法对皮肤癌的预防。在这篇综述中，我们介绍昆虫抗菌肽的潜在用途，皮肤癌预防和治疗。 　　[关键词]抗菌肽、预防、皮肤癌、化妆品行业、防晒霜 　　中图分类号：TU973.12 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）24-0224-01 　　尽管努力开发有效的新的治疗方法，癌症仍然是世界上第二个最常见的死亡原因。全球范围内癌症的发生增加，皮肤癌的，一个相关的因素是在正常的日常活动。皮肤在太阳下暴露时间的延长，导致高剂量的紫外线辐射。人工光源的紫外，如晒黑床和太阳灯，提供额外的暴露场景。导致皮肤癌的因素包括缺乏皮肤色素沉着，病变和免疫力下降等，引起的免疫抑制药物（如器官移植）或艾滋病毒/艾滋病的存在。 　　在美国，每年大约有350万人被诊断为皮肤癌。有三种主要类型的皮肤癌：基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑马。基底细胞癌是最常见的类型，但它也是最不危险的，它涉及到细胞从皮肤深层，通常在暴露在阳光下的身体部位，如面部、头部、颈部、耳朵、肩膀、背部，大多数情况下，脸上出现的。鳞状细胞癌是第二种最常见的类型，涉及上层皮肤层的细胞，更可能扩散到皮肤下的区域。它通常发生在腿和脚但可能发展到别处。 　　抗菌肽是被用于感染性疾病的治疗方案。这些肽作为先天免疫系统的一部分，是自然产生于几乎所有的组织，由于其抗菌谱广，他们通常被称为天然抗生素。一些昆虫抗菌肽也显示对多种癌细胞系细胞毒性作用，如小鼠骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌。这些抗癌肽具有疗效高，抗靶细胞概率低，和对哺乳动物的红细胞、巨噬细胞和成纤维细胞具有有限或没有毒性。抗癌肽也容易合成和修改，他们穿透肿瘤有效，它们是生物相容的。另一方面，他们也具有免疫原性，清除通过肾脏排泄，减少在体内的半衰期和有效治疗。 　　昆虫抗菌肽是阳离子和两性的，虽然长度、序列和结构可能会发生变化，大多数有一个比较相对低分子质量。该结构包括亲水性和疏水性区域，和净电荷是非常积极的，结构允许强静电结合细菌或真菌细胞膜和某些包膜病毒，但也有与癌细胞抗原膜膜的独特能力。抗菌肽可以根据其不同的理化性质分到不同类，但只有两个一般的行为模式被描述：细胞穿透肽和非细胞穿透肽。抗原的理化特性取决于他们的活动，如序列，二级结构，净电荷，两亲性，疏水性，和浓度，以及目标膜的组成。许多抗菌肽渗透细胞膜的能力与一种抗菌活性相关，例如，在防御和天蚕素的情况下，以抗癌肽膜破裂可能在阀孔的形成（筒壁和环形孔模型），膜变薄，膜的溶解（如地毯模型），或脂肽的形成。在其他情况下，抗菌肽结合在病原包括核酸和蛋白质的细胞内靶点。某些抗菌肽也显示免疫调节活动如刺激的趋化因子和细胞因子的促生产白细胞趋化。例如，几安培，互动和破坏细菌膜负电荷也可以诱导细胞膜通透性和细胞凋亡杀死哺乳动物癌细胞。 　　虽然从昆虫和其他来源的抗菌肽可以去开发成用于预防和治疗癌症的新产品，一个挑战是合成成本高因为许多抗菌肽和含有二硫键。然而，抗菌肽的抗癌活性可能是解决某些问题，如果可以被确定，它们可以产生一个较小的人工肽。此外，不同的抗菌肽可以相互补充相互作用包括通过协同增效。另一个关注的是一些抗菌肽的溶血活性和肽工程将是必要的，以最大限度地提高他们的抗癌活性，同时最大限度地减少溶血，例如，通过增加正电荷和疏水性，以及在空间的变化特别是氨基酸的构型。阳离子抗菌肽的pH值敏感性也影响其活性，因此，必须优化载体基质的pH值和离子强度，以达到最大的功效。 　　抗菌肽提供当代药物和抗癌疫苗的许多优势，包括其在低浓度活性强，其高度的特异性（因此低毒性的正常细胞），并有能力生产成本有效的合成或重组多肽，特别是短抗菌肽无二硫键。抗菌肽提供预防和治疗皮肤癌的一种很有前途的新药源，因为它们非常适合局部应用可配制成药膏和药膏，适合自治或父母向他们的孩子。 　　参考文献： 　　[1] Adams JS， Ren S， Liu PT， Chun RF， Lagishetty V， Gombart AF，Borregaard N， Modlin RL， Hewis