T细胞应答-2013.pptVIP

杀伤性T细胞对靶细胞的杀伤作用 * T细胞的极化 GA: Golgi apparantus MTOC: microtubule-organization center 三种T细胞产生效应分子示意图 免疫记忆具有特异性 Time After Immunization Antigen A Antigen A + Antigen B Secondary anti- A response Primary anti-B response Primary anti-A response 记忆性T细胞（Memory T cell,Tm） Tm的特征：与初始T细胞相反，表面CD45RO+CD45RA-，更易活化，仅需低浓度Ag，对协同刺激信号依赖性低，产生更多细胞因子 记忆性CD8+T：无需T细胞的细胞因子参与，无需Ag持续和B细胞，无需CD4+T辅助，但有赖于MHCⅠ类分子和共刺激信号，维持需IFN-α、IL-15等细胞因子 初始、效应和记忆T细胞的功能特征 功能特征 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 抗原特异性细胞的频率 低 高 高 寿命 短 短 长 效应功能 IL-2 迅速产生效应细胞因子 迅速产生效应细胞因子 归巢 淋巴样组织 淋巴样和非淋巴样组织 淋巴样和非淋巴样组织 多样性 无 功能和归巢多样性 中央型和效应型记忆细胞 * Antigen recognition Activation Clonal expansion Differentiation Effector functions T细胞应答的不同时相 * Figure 8-4 Na?ve T cells encounter antigen during their recirculation. * Activation of naive and effector T cells by antigen. * 小 结 T细胞识别的MHC限制性 免疫突触的概念 T细胞活化的双信号 效应T细胞的功能及其作用机制 细胞免疫应答的基本过程 * Thanks! * * * * * * * * * * * 第二信号（协同刺激信号） APC上协同刺激分子与T细胞上相应受体的结合。 主要协同刺激分子对： B7——CD28 CD40——CD40L LFA-1——ICAM-1,2 LFA-3——CD2(LFA-2) T细胞活化的第二信号 T细胞活化相关信号分子 B7：包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86) CTLA-4：表达于活化T细胞表面，配体为B7，胞内段含ITIM，传递抑制信号，参与免疫调节 CTLA-4与T细胞活化 7-3 细胞因子与T细胞活化 多种细胞因子参与T细胞的活化： IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-γ等在T细胞激活中发挥重要作用 T细胞活化涉及的分子（总结） （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR Ag肽－MHCII/MHCI（APC) * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) （APC上） （ T细胞上） * 众多协同刺激分子 相应协同受体 （如B7、CD40等） （CD28、CD40L等） （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件 * T细胞活化的信号转导 受体交联→→PTK(蛋白酪氨酸激酶)活化→→ ζ链磷酸化→→ ZAP-70结合并活化→→衔接蛋白活化→→胞内信号转导→→转录因子活化→→靶基因表达 * T细胞活化的胞内信号转导 主要信号传导分子：CD3 受体交联 PTK(蛋白酪氨酸激酶)活化：TCR/CD3活化(p56Lck/p59fyn)→胞内ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)的酪氨酸磷酸化→ZAP-70活化 T细胞活化的信号转导 T细胞及其辅助受体启动T细胞活化信号 胞内信号转导的两条途径 CD3的ITAM磷酸化→吸引带SH2的ZAP-70→CD4的p56Lck作用下ZAP-70活化→接头蛋白(LAT,SLP-76)磷酸化 PLC-γ活化途径： ZAP-70活化→接头蛋白磷酸化→PLC-γ活化→PIP2→IP3→Ca2+ DAG→PKC活化 MAP激酶活化途径： ZAP-70活化→接头蛋白磷酸化→ Grb-2和Sos活化→Ras-GTP→激活MAPKK →激活MAP激酶 T细胞活化的信号转导 TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径 T细胞活化的结果：增殖