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从中外指南看MAO-BI在PD治疗中的作用 内 容 MAO-B抑制剂受各国指南推荐 可用于用于保护性治疗和早中晚全程的症状治疗 可先于多巴能药物用于PD早期症状治疗（level A，II级证据） 可减少“关”期（Level C） 早期未经治疗的PD患者，MAO-BI症状效应比左旋多巴和多巴胺受体激动剂（可能）弱，但其给药容易（每日一次，无需滴定）且耐受性好 可用于早期PD患者症状治疗(level A） 可减少晚期PD患者的运动并发症（Level A） AAN指南：司来吉兰可先于多巴胺能药物用于PD早期症状治疗 “PD的初始治疗”指南中指出，司来吉兰可先于多巴能药物用于PD早期症状治疗（A级推荐，II级证据）。 AAN指南：推荐司来吉兰用于合并症状波动和异动症的PD患者 “合并症状波动和异动症的PD患者的治疗”指南： 推荐司来吉兰用于合并症状波动和异动症的PD患者的治疗以减少“关”期的时间（C级推荐）。 Pahwa R, et al.Neurology,2006; 66(7):983-95 欧洲神经科学协会联盟指南 6 早期PD，MAO-BI可推迟多巴胺能药物的治疗数月 早期未经治疗的PD患者，初始治疗优先选择MAO-BI 运动波动和冻僵步态 MAO-BI减少off时间约1-1.5h/Day；加用MAO-BI可改善冻僵步态 Ferreira JJ, et al. European Journal of Neurology 2013, 20: 5–15 7 英国NICE指南（2006年） MAO-BI可减少晚期PD患者的运动并发症(level A） 8 MDS推荐早期PD的治疗路径 当MAO-B抑制剂/多巴胺受体激动剂无法继续提供理想的临床控制时，加用左旋多巴 相对年轻以及无认知障碍患者，予MAO-B抑制剂和(或)多巴胺受体激动剂作为初始症状性治疗 一旦诊断确立，即考虑神经保护治疗 Olanow CW, et al. Neurology. 2009;72(Suppl 4):S1-S136. Schapira and Olanow. Ann Neurol2008;64(suppl):S47-S55 正确诊断 Management of PD 2012 Olanow CW, et al. Online at: www.N 轻中度有效 良好安全性 每日一次剂量 潜在的疾病修正作用 无论功能状况如何，一诊断就考虑给予治疗 内 容 中国帕金森治疗指南第二版第三版共识：肯定MAO-BI 具有潜在延缓疾病进展的作用 遵循共同的目标和用药原则 以发病年龄及有无智能减退作为早期PD药物治疗的首先考虑因素 运动并发症的治疗以调整左旋多巴用法和加用其他药物为主 肯定MAO-BI 具有潜在延缓疾病进展的作用 中国帕金森治疗指南第二版第三版区别：神经保护vs.疾病修饰治疗 第二版指南 第三版指南 中国帕金森治疗指南第二版第三版区别： 疾病早期若病情未影响患者的生活和工作能力，可暂缓给予症状性治疗用药 2009版指南 一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用 2014版指南 早期PD治疗时机——尽早启动 早期帕金森病药物治疗的时机 -----尽早启动 Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008 PD 药物尽早启动的理由 尽早干预可以提高运动功能，改善生活质量 PD早期进展较晚期进展快，可能由于早期存在有害代偿机制 尽早药物对症治疗，可打断此有害代偿 Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008 PD 药物尽早启动的依据 早干预、早获益 通过纠正基底节环路的有害代偿机制 ? DATATOP 试验： selegiline ? ELLDOPA 试验：L-dopa ? ADAGIO/TEMPO 试验： rasagiline Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008 内 容 PD的病因和发病机制决定需要保护性治疗 Schapira A H V , et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:1472–1478 MPTP：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；Pakin、UCH-l1、Nurr1、DJ1、PINK1、LRRK2为与帕金森病相关基因 症状及神经保护治疗并重更有效 Alan A Boulton et al. Mechanisms of Ageing and Development. 111 (1999) 201–209 神经保护作用比较 Olanow CW, et a