缺血性卒中优化他汀干预策略解读--7郭.pptVIP

多效性一、他汀的内皮保护作用 改善血管舒张功能 改善血流动力学 抑制白细胞和血小板粘附 维护血流和血管壁之间的抗栓界面 Di Napoli P, et al. Eur Heart J.2002;23(24):1908-21. eNOS, 内皮一氧化氮合酶 nNOS，神经一氧化氮合酶 iNOS，诱导型一氧化氮合酶 他汀调节 eNOS, nNOS 和 iNOS eNOs、NO与血管舒缩功能 多效性二、他汀的抗炎抗氧化作用 抗炎症作用： 降低白细胞粘附分子表达 (CD 11b/CD 18–Mac-1) 降低其他细胞粘附分子的表达 (P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1) 通过减少与细胞内信号传递和炎症有关的蛋白异戊二烯化，调节神经中枢系统细胞因子产物的生成 调节脑的内皮细胞和炎症细胞粘附分子的表达 抑制炎症细胞转移 Di Napoli P, et al. Eur Heart J.2002;23(24):1908-21. 抗氧化作用： 减少脂质氧化和氧自由基的损害 增加α-维生素E/总胆固醇比例 维持 SOD的活性 保护对氧磷脂酶系统 多效性三、他汀的抗血栓形成作用 减少血栓环素A2的生成 抑制血小板聚集 减少人平滑肌细胞和血管内皮细胞纤溶酶原激活抑制因子-1 (PAI-1) 的合成 增加组织型纤溶酶原激活剂的活性 Notarbartolo A, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol.1995;15(2):247-51. Bourcier T, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2000;20(2):556-62. 他汀预治疗对缺血性卒中患者脑血流再灌注的影响研究 入选31例缺血性卒中患者（其中12例应用他汀，19例未应用他汀），评估他汀治疗对缺血性卒中后脑血流再灌注的影响 研究者对急性缺血性卒中患者进行了2次MR扫描；分别为卒中发生后4.5小时内（tp1）和6小时（tp2）。依据tp1平均通过时间（MTT）延长并且tp2恢复正常，确定再灌注区域。 对4种MTT阈值进行评估，以确保结果并未基于随意性阈值而得出。 Ford AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-13. 多效性四、他汀改善脑血流的作用 他汀预治疗显著改善缺血性卒中患者的脑血流再灌注 100 80 MTT=6秒 MTT=5秒 MTT=4秒 MTT=3秒 P=0.048 P=0.014 P=0.012 P=0.008 相对再灌注（%） 20 60 40 0 100 80 20 60 40 0 13 48 64 28 35 4 平均 未使用他汀 使用他汀 Ford AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-13. 1. Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. 2. Hermann M, et al Anal Bioanal Chem.2005;382(5):1242-9. 羟基化后得到酚羟基结构，芳环上羟基可通过供电子效应和共振稳定性抑制体内自由基反应，从而实现非酶途径的抗炎、抗氧化作用。 改善神经功能预后，缘何阿托伐他汀效果更好？ 独特三环结构：羟基活化，更强抗炎抗氧化 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 在血管内发挥强大的非酶抗炎抗氧化作用 血管内 辛伐他汀： 不足5%的活性成分进入血管内，难以发挥非酶抗炎抗氧化作用 瑞舒伐他汀： 原形进入血液，无法发挥非酶抗炎抗氧化作用 × 羟基化活性代谢产物： 可直接进入血管内发挥抗炎抗氧化作用 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 1. Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. 2. 舒降之（辛伐他汀）中国产品说明书. ZCR-CN-LM-05/112002 3. 可定（瑞舒伐他汀）产品说明书.阿斯利康制药有限公司. 4. Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4. 1. Mason RP, et al.J Biol Chem.2006;281(14):9337-45. 2. Mason RP et al.Am J Cardiol.2006;98(11A):34P-41P.? 3. Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 88