第八章主要组织相容性抗原课件.pptVIP

MHC限制性（MHC restriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。 * HLA复合体遗传特征 （一）多基因性：多个基因组成 （二）高度多态性：复等位基因 共显性 （三）单体型遗传 （四）连锁不平衡 高度多态性 多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。 复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。 共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了HLA表型的多态性。 多态性的意义 多态性和多基因性共同决定了HLA遗传背景的高度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，有利于维持种群的生存与延续。 不利：器官移植选择供者造成很大困难。 HLA是人体多态性最丰富的基因系统 HLA复合体等位基因总数2641个（截止2006.7） HLA等位基因及其产物结构上存在的差异即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同 HLA基因分型 HLA命名 基因座 符号 等位基因 HLA?A * 0201 HLA?DPA1 * 0103 /DPB1 * 0201 HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情况下，基因频率可代代维持不变。 HLA复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一单元型型别出现的频率＝各基因频率的乘积，但实际某些基因更多或更少地连锁在一起，即连锁不平衡现象。 连锁不平衡 指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 HLA-DRB1*0901基因频率 15.6% HLA-DQB1*0701基因频率 21.9% 连锁理论频率 3.4%（0.156×0.219） 连锁实际频率 11.3% 单元型 连锁在一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合构成一个单元型。（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 HLA 家系遗传示意图 a c a d b c b d 完全配合 （25%） 部分配 合(50%) 完全不配合 （25%） a b c d 父 母 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 锚定位（anchor site） 抗原肽上能和HLA分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点 锚定残基(anchor residues) 位于锚定位上的氨基酸残基 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 P E I Y S F H I A V T Y K Q T L P S A Y S I K I R T R Y T Q L V N C S I I F N E K L A P G Y N P A L R G Y Y V Q Q L x –Y-x-x-x-x-x-V/I/L x-x-x-x-Y/F-x-x-L 共用模体：一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为不同抗原肽的共同基序 不同个体所识别的公用模体不同 可以结合同一抗原的不同表位 对同一抗原的应答强度有差别 MHC以其多态性参与和调控免疫应答 二、HLA分子与抗原肽相互作用特点 相对特异性(relative specificity) 选择性 低特异性 有限的HLA分子结合递呈多样性的抗原肽 包容性 MHC-II类分子的肽结合槽呈开放型，因此其肽结合槽具有更大的包容性 * * 第四节 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC的主要功能 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 MHC参与构成自身免疫性以及T细胞在胸腺中的选择和分化 MHC是疾病易感个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 二、作为调节分子参与固有免疫应答 血清补体成分编码基因（经典的Ⅲ类基因） 调节NK细胞和T细胞的细胞毒作用 炎症和相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 第五节 HLA与临床医学 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘