抗精神失常药药学课件.pptVIP

目的要求 1. 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 2. 熟悉其它抗精神失常药物（非典型抗精神病药、碳酸锂、米帕明）的作用特点、临床应用。 发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。 常用抗精神失常药物 脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵wintermine） 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 非典型抗精神病药 5-HT/D2混合受体拮抗剂： 氯氮平：粒细胞缺乏 舒必利 利培酮 典型和非典型抗精神病药的比较： 受体作用范围 症状改善情况 阳性、阴性症状 不良反应的发生 精神分裂症治疗的三个阶段  1、急性治疗期 控制、稳定症状 2、巩固治疗 2~6月 3、维持治疗（康复期治疗） 康复期维持药物治疗 心理治疗 家庭、社会治疗 第二节 抗躁狂抑郁症药 思考题 简述氯丙嗪的药理作用与临床应用 长期大量应用氯丙嗪最常引起的不良反应是什么？为什么？ 为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的锥体外系反应？ 为什么不能用肾上腺素对抗氯丙嗪过量或中毒所致的血压下降？ 氯丙嗪抗精神病的作用机制是什么？ 氯丙嗪不良反应 过敏反应: 惊厥、癫痫 皮疹、肝损、粒细胞减少 药源性精神异常 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、 生长减慢 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有抗抑郁作用 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 易引起药源性抑郁症 其他药物 一、抗躁狂药 抗精神病药 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 碳酸锂（lithium carbonate） 碳酸锂（lithium carbonate） History 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现。原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 临床应用 治疗躁狂症 躁狂抑郁症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透 惊厥、昏迷、意识障碍，甚至死亡 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电休克治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 药物分类 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 米帕明（imipramine，丙米嗪）* 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs 米帕明药理作用 中枢神经系统: 抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 米帕明临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT有关 TCAs阻断不