第18章抗精神失常药.doc

第18章 抗精神失常药 精神时常：精神活动障碍为主要症状的疾病 分类： 精神分裂症：多见轻壮年，精神错乱、思维和情感障碍，幻觉 躁狂抑郁症：情感的高涨或低落 躁狂：情感高涨，易激怒，语言或动作多 抑郁：情绪低落、思维迟钝、语言或动作少，自责自罪。 3．神经症：焦虑症、癔病、神经衰弱等 抗精神病药 主要治疗精分症及其他精神失常的躁狂症状。 药物分类 1．吩噻嗪类：氯丙嗪 2．硫杂蒽类：泰尔登 3．丁酰苯类：氟哌啶醇 4．其他：五氟利多 药物治疗有效，但不理想。 ① 疾病类型多症状复杂。 正性症状：思维障碍、激越、妄想、幻觉——药物效果好。 负性症状：情感淡漠、语言和活力↓，疏远社会——药物效果差。 ② 疗效差异大：同一药物个体反应不同；剂量差异大；选用药物困难。 ③ 不良反应明显：锥体外系反应、心血管、内分泌、猝死等 氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）P.O易吸收，食物、抗胆碱药影响其吸收，生物利用度差异大，剂量个体化（相差10倍）。im吸收快，利用度是口服3-4倍，刺激性大，深部im。 【作用与应用】 对CNS的影响 抗精神病作用 镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠，不麻醉。 安定：控制躁狂，消除妄想、幻觉，使病人合作，恢复理智，生活自理。 应用：⑴ 各种精神分裂症，用药6w-6m显效，不根治，长期服药。 ⑵其他精神病：解除躁狂，妄想。 【抗精神病机制】分裂症是中枢DA功能过强 中枢DA神经通路： 中脑——皮层 精神情绪、认知、交往 中脑——边缘系统 行为活动有关 黑质——纹状体 （锥体外系运动） 结节——漏斗 （下丘脑激素分泌） 氯丙嗪是中枢DA阻断药，阻断中脑—皮层和边缘系统，抗精神病作用。 依据：①药后脑内DA的代谢物（高香草酸）↑表明DA代谢加快，且与药理作用平衡。 ②吩噻嗪类与DA竞争与受体结合，竞争强度与抗精神病一致 镇吐作用：强大 小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）大剂量：抑制呕吐中枢 应用：①用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 ②顽固性呃逆（呃逆中枢在CTZ附近） ③刺激前庭呕吐（晕动性）无效。 3．对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，调节机能↓，使体温随环境温度而改变。 低温环境：体温340C以下 高温环境：升高体温（中暑） 应用：人工冬眠，用于严重感染、高热、甲亢危象等的辅助治疗。 配合物理降温或中枢抑制药合用——患者深睡，使体温、代谢、耗氧均↓，即人工冬眠，产生保护性抑制作用。 氯丙嗪 + 异丙嗪 +度冷丁 ——冬眠合剂。 加强其他中枢抑制药作用 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药作用合用应适当减量。 应用：合用度冷丁，缓解顽固性疼痛。 二、对植物神经系统影响 抗胆碱、抗去甲肾上腺素能作用 降低血压：①阻断α受体②抑制血管运动中枢③直接扩张血管—BP体位性低血压（不良反应）。 ⑵抗胆碱：阻断M受体（弱），口干、便秘、视力模糊等。 三．内分泌系统 抑制结节—漏斗通路DA受体 ⑴催乳素抑制因子释放↓— 催乳素分泌↑, 乳房肿大、泌乳，乳癌禁用。 ⑵促性腺激素释放↓— 排卵延迟，闭经。 ⑶生长激素↓— 生长发育迟缓（儿童不用），治疗巨人症。 [不良反应] 常见：嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干、便秘等。 注射：刺激性大，iv引起血栓性静脉炎；i.m体位性低血压，应卧床 休息1-2h。 锥体外系反应：发生率30% 帕金森综合征：5-30天出现 阻断黑质——纹状体DA受体 治疗：抗胆碱药（苯海索） 急性肌张力障碍：药后1~5d出现舌、面、颈及背部肌肉痉挛——强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。 治疗：抗胆碱药（苯海索） 静坐不能：1w发生，坐立不安、反复徘徊，抗胆碱药治疗。 迟发性运动障碍：数月或更长时间出现表现：口、舌、颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼等）早发现停药，抗胆碱药反加重。 过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄胆、粒细胞缺乏。 5．急性中毒：1-2g可昏睡、低血压、休克。 6．禁忌症：癫痫、肝功损害、昏迷、心血管病老年人慎用。 其它吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 抗精神病作用强，锥体外系副作用也显著，镇静作用弱。 疗效 三氟拉嗪、氟奋乃静 奋乃静。 硫利达嗪 疗效 氯丙嗪，锥体外系副作用少见，镇静作用强。 二. 硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登） 作用：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪 ，镇静强，抗胆碱较弱，有较弱抗抑郁作用。 应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。 三.丁酰苯类 氟哌啶醇 阻断DA强，是氯丙嗪30倍 抗躁狂、幻觉、妄想强，疗效显著（氯丙嗪无效者）。 镇吐强大 锥体外系反应强、多见，发生率80%。 四．其他类