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教学要点 1.熟悉外源核苷酸消化、吸收和代谢的特点,明确核苷酸不是必需的营养物质。 2.掌握核苷酸从头合成与扑救合成的概念、特点和意义;熟悉嘌呤和嘧啶从头合成和补救合成的基本途径和代谢调节,熟悉嘌呤和嘧啶抗代谢物在肿瘤化学药物治疗的生化基础。 3.掌握嘌呤和嘧啶分解代谢的基本途径和主要产物,熟悉临床痛风发病和治疗的的生化机理。 第一节 概论 1. 核酸的消化与吸收 2. 从头合成 3. 补救合成 一. 核酸的消化与吸收 1. 核苷酸不是机体的必需营 养成分 肠道摄取的核苷酸代谢 非肠道摄取的核苷酸的代谢 2. 核苷酸的消化产物可部分 地参与核苷酸的扑救合成 二. 从头合成 机体以氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核糖等小分子化合物为原料,经过较复杂的反应,消耗较多的能量合成核苷酸的过程称为从头合成。 三. 补救合成 机体以原有的嘌呤(嘧啶)和/或嘌呤(嘧啶)核苷为原料,经过较简单的反应,消耗较少的能量合成核苷酸的过程称为补救合成。 第二节 嘌呤核苷酸的代谢 1. 嘌呤核苷酸的从头合成 2. 嘌呤核苷酸的补救合成 3. 嘌呤核苷酸的分解代谢 一. 嘌呤核苷酸的从头合成 1.嘌呤环的元素来源 2.合成途经 3.合成的调节 4.嘌呤核苷酸的抗代谢物 5.dATP和 dGTP的合成 1. 嘌呤环的元素来源 2. 合成途经 1. IMP 的合成 2. AMP和GMP 的合成 3. ATP和GTP的合成 ⑴. IMP 的合成 ⑵. AMP和GMP 的合成 ⑶. ATP和GTP的合成 3. 合成的调节 4. 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 2. 次黄嘌呤类似物 3. 谷氨酰胺类似物 (1)二氢叶酸还原酶抑制剂 ⑵. 次黄嘌呤类似物 ⑶. 谷氨酰胺类似物 5. dATP和 dGTP的合成 二.嘌呤核苷酸的补救合成 1. 补救合成的概念 2. 补救合成的途径 3. 自毁面容综合症 1. 补救合成的概念 机体以原有的嘌呤和/或嘌呤核苷为原料,经过较简单的反应,消耗较少的能量合成核苷酸的过程称为嘌呤补救合成。 2. 补救合成途径 3. 自毁面容综合症 三. 嘌呤核苷酸的分解代谢 1.嘌呤核苷酸的分解代谢途径 2.嘌呤核苷酸的分解代谢产物 3.痛风及其治疗 4.腺苷脱氨酶缺乏症(严重的混合性免疫缺陷综合症) 1. 嘌呤核苷酸的分解代谢途径 2. 嘌呤核苷酸的分解代谢产物 1.嘌呤核苷酸的分解代谢产物在不同的生物是有差别的,在人类嘌呤的分解代谢产物是尿酸,此外还有磷酸核糖和氨。 2.嘌呤分解代谢的关键酶是黄嘌呤氧化酶。 3.遗传和环境因素可以诱发尿酸生成增加。 3.痛风及其治疗 1.痛风是由于血液中尿酸水平升高在软组织和 关节腔异常结晶所造成的疾病。 2.遗传性缺陷是痛风发病的主因,饮食和环境因素是诱因。 3.减少和抑制尿酸的生成,促进和增加尿酸的排泄是治疗痛风的基本原则。 4.痛风的药物治疗 嘌呤分解的抑制物 嘌呤分解的抑制物 4. 腺苷脱氨酶缺乏症 1. 首例基因治疗成功的病例 2. 腺嘌呤核苷酸的分解代谢 3. 腺苷脱氨酶缺乏的影响 4. 腺苷脱氨酶缺乏症 ⑴ 首例基因治疗的成功病例 时间: 1990年的9月14日 单位:美国国立卫生研究院(NIH) 医师: W. French Anderson博士 患者: 4岁女孩Ashanthi DeSilva 疾病:重度联合免疫缺陷综合征(severe combined immunodeficiency, SCID) 该病由于严重的免疫缺陷预后严重 不良,患者多死于婴幼儿。 基因: 腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA ) ADA基因位于20q 欧美发病率1/10万 ⑵. 腺嘌呤核苷酸的分解代谢 ⑶. 腺苷脱氨酶缺乏的影响 ⑷. 腺苷脱氨酶缺乏症 1. 由于腺苷脱氨酶的缺陷导致腺苷,腺嘌呤核苷酸,三磷酸腺苷酸和脱氧三磷酸腺苷酸的代谢受阻和蓄积,并通过脱氧三磷酸腺苷的抑制用最终造成四种脱氧核苷酸的缺乏。 2. 由于dNTP的缺乏,导致DNA复制的障碍并造成更新旺盛细胞如淋巴细胞的缺乏。 3. 由于淋巴细胞的缺乏,导致细胞免疫和体液免疫的缺乏,患者不能过正常人的生活,最终死于感染性疾病。 第三节 嘧啶核苷酸的代谢 1. 嘧啶核苷酸的从头合成 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物 4. 嘧啶核苷酸的分解代谢 一. 嘧啶核苷酸的从头合成 1. 嘧啶环的元素来源 2. 从头合成的途径 3. 从头合成的调节 4. dTMP的合成 1. 嘧啶环的元素来源
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