急性心肌损伤生物化学标志物摘要.pptVIP

CK-MB和CK总酶常同时测定，当用免疫抑制法测定CK-MB时，CK-MB的正常上限为15U/L。 临床常用CK-MB/总CK的比值，如CK-MB用质量法称为百分相对指数 (percent relative index， ％RI)，如CK-MB用酶活性法，称为百分CK-MB (％CK-MB)。 如总CK200U/L，CK-MB15U/L，但％CK-MB 4％，多考虑肌肉疾病， 如总CK200U/L，％CK-MB在4％～25％，急性心肌梗死诊断可成立， 如总CK200U/L，％CK-MB25％，考虑有CK-BB或巨型CK存在。 CK升高和发作时间有关，传统测定为住院时、12h后、24h各测一次，现在倾向于住院时、3h后、6h后、9h后各测—次。 1978年开始将CK同工酶亚型用于急性心肌梗死检测，CK-MB2在急性心肌梗死后出现较早，在急性心肌梗死发生2h即上升，10～18h达峰值，12～24h下降。 CK也常用于观察再灌注的效果，溶栓后几小时内，CK-MB还会继续升高，称“冲洗现象”，此后，CK即下降。 在急性心肌梗死发作后6～36h内，CK-MB敏感性为92％～96％，在ECG（心电图）阴性病人敏感性79.7％。 如进一步测定CK-MB2和CK-MBl，以CK-MB2 1.0U/L，CK-MB2/CK-MB1比例超过1.5为标准，该标志物出现早于CK-MB，诊断的特异性达95％。 CK作为急性心肌梗死标志物有以下优点： ① 快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当今应用最广的心肌损伤标志物； ② 其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围； ③ 能测定心肌再梗死； ④ 能用于判断再灌注。 其缺点是： ① 特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别。 ② 在急性心肌梗死发作6h以前和36h以后敏感度较低，只有CK-MB亚型可用于急性心肌梗死早期诊断。 ③ 对心肌微小损伤不敏感。 CK同工酶的特异性和敏感性高于总CK，目前临床倾向用CK-MB替代CK作为心肌损伤的常规检查项目。 三、心肌肌钙蛋白 （一）肌钙蛋白的特性 肌钙蛋白 (Tn) 复合体存在于各种骨骼肌和心肌胞浆的细丝中，由钙介导调节肌肉收缩。平滑肌无肌钙蛋白，由钙调素调节平滑肌收缩。 1965年首次发现肌钙蛋白 (Tn) ，当时称为新的蛋白因子。 1968年发现肌钙蛋白至少含两个蛋白的复合物：钙敏因子和ATP酶活性的抑制因子。 1971年Tn电泳分离出三个组分，1973年将与钙结合的部分称肌钙蛋白C (TnC)，含抑制因子部分称为肌钙蛋白I (TnI)，和原肌球蛋白结合部分称为肌钙蛋白T (TnT)。 TnT是收缩蛋白中调节蛋白的部分，与TnC、TnI组成复合体存在于心肌和骨骼肌细肌丝处，其分子量约33kD，95％的TnT以结合形式存在，尚有少量（约6％~8％）以游离形式存在于胞浆内。 cTnT在心肌含量约10.8mg/g，CK-MB为1.4mg/g，肌红蛋白为23.6mg/g，cTnI含量4.0~6.0mg/g。 在心肌中cTnT、cTnC和cTnI的半寿期分别为3.5天、5.3天和3.2天。但血清中cTnT半寿期为120min。 心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T，cTnT) 心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I，cTnI) （二）cTnT的临床意义 临床常用敏感性和特异性比较各种标志物诊断价值，在急性心肌梗死病人还须结合时间一起考虑。图11-3是几种标志物在不同时间的ROC曲线（操作特性曲线），从图上可看到在发作时cTnT的敏感性只有50％～60％，随时间延长，敏感性逐步提高，至6h，敏感性达90％以上，而且维持这一高敏感性直到5天以上。 对于单一的急性心肌梗死，cTnT的特异性比CK-MB低，前者是40％～60％；后者为75％～80％，这是由于cTnT阳性的病人包括了不稳定性心绞痛、心肌炎、甚至稳定性心绞痛，见表11-1。 cTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否，观察冠状动脉是否复通。溶栓成功的病例cTnT呈双峰，第一个峰高于第二个峰（见图11-4）。 研究表明，用cTnT评估复通90min时优于CK-MB和肌红蛋白，如果结合其他诊断AMI指标如12导联心电图的S-T段变化，效果更好。 cTnT还常用于判断急性心肌梗死大小，用同位素201TI（铊）和99mTc（锝）确定急性心肌梗死面积并和心肌标志物比较，发现CK-MB、cTnT和同位素检测的结果相关系数分别为 r＝0.56 和 r＝0.75。 不稳定性心绞痛是冠心病的一种，表现为休息期持续时间较长的心绞痛，是由于冠状动脉痉挛或不完全栓塞，伴或不伴小灶性心肌坏死，其严重程度介乎普通心