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西藏鬼臼（小檗科） 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻止RNA合成；周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1?S?；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 ? 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)：?急性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 ? 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、 乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。 Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 ? 观察版 2001-10-18 抗菌谱——较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 　　　　　　选择性： 　SD——脑膜炎球菌 　SMZ——伤寒 　SDM——疟原虫（麻风、结核） 　SML、SD-Ag——绿脓 作用原理 　　抑制二氢叶酸合成酶 　　　　抑制核酸、蛋白质合成 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 L谷 氨酸 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢叶酸 合成酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA 解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 4、耐药性（交叉）？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000-25000倍 同一机制 　　　　　　临 床 应 用 1、流脑 首选SD，PNCG 次选氯霉素、第二、三代头孢　　　 　　　　　菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 　　溃疡性结肠炎——SASP 　　肠炎、菌痢——SMZ+TMP 　伤寒——SMZ+TMP 5、外用 （1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA 6、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶） 不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见 防治： 　（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史 3、造血系统：粒细胞?，血小板?，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力 甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）1968 特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症?可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用 　　　硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐　 　　　药、毒性大） 呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路 感染 呋喃