第十章性激素和肾上腺皮质激素.ppt

药 物 化 学 Medicinal Chemistry 孟 歌 Email: mengge@ Tel: 86-029801 (o) Mobile:(c) /web/mengge Office: Pharmaceutical building 317 第十章 性激素和肾上腺皮质激素Chapter 10 Hormones and related therapeutic agents Teacher：Dr. Meng Ge Site: Pharmaceutical teaching building 16 Date: Nov, 25, 2013 Autumn semester Xi’an Jiaotong University Background Introduction 性激素和肾上腺皮质激素是体内存在的甾类激素，体内浓度极低，具有重要生理功能，是维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。 当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。 Mechanism of steroid hormone in cell载体激素在细胞内的作用机制 Classification of Steroid hormones Section I Steroid structure and Nomenclature 1. Steroid Backbones 一、甾类激素的基本结构和命名 甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C-10）及C/D环稠合处(C-13)各有一个角甲基(编号分别为C-19；C-18)，角甲基通常用实线表示。多数甾类在D环17位有侧链。 ???? 甾体药物的分类 甾核四个环的稠合方式 甾核四个环的稠合方式从理论上讲可有多种，但由于许多方式的能量高，不稳定。 实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合方式，其特征为5-H的取向。由此分5α-系和5β-系两大类。 根据5-位取代基的结构类型分类 甾类命名的基本甾环5α-系列 甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体烃的名称，例如：5α-雄甾烷，5α-雌甾烷，5α-孕甾烷，命名甾类化合物时，可看作相应碳环母烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和甾类化合物 与甾环相连原子或基团构型表示 1． 将两个角甲基定为β构型（伸向环平面上方）。 2． 用实线表示原子或基团以β构型与核相连，称为β键。 3． 用虚线表示原子或基团以α构型与核相连（伸向环平面下方），称为α键。 4． 用波线表示构型未定，称为ξ键 。 命名举例 睾酮的化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 雌二醇的化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 黄体酮的化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 甾类药物的命名步骤 选定并指出母核 给出取代基系统命名法的名称 锁定取代基取代位次 名称格式：取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称。 注意事项： 1）分子中不饱和键必须指明其位置和数目 2）羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型。 Section II Steroid Biosynthesis 由胆固醇合成的孕烯醇酮（Pregnenolone） Pregnenolone 是各种甾体激素体内生物合成的共同前体化合物。 Biosynthesis of Steroids Steroid Biosynthesis 芳构化酶 Aromatase可将雄激素的雄烯二酮和睾酮转化为雌激素的雌酮Estrone和雌二醇Estradiol。 Section III Steroid Hormone Receptors Estrogen Hormone Receptors Section III Steroid Hormone Receptors 1. Mechanism of Steroid Hormone Action Section III Steroid Hormone Receptors 2. Structure of Steroid Hormone Receptors Section IV Estrogens and related Drugs 雌激素是甾类激素中最早发现，雌酚酮是雌激素中最早发现。 30年代，已从孕妇尿液中分离得雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物。 雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成女性的性周期、妊娠、哺乳等过程。 临床上用