12抗菌药物概论.ppt

抗菌药作用机制 ?-内酰胺类抗生素 大环内酯类抗生素 学习目标： 1、掌握大环内酯类药物的分类和代表要的抗菌谱和临床用途。 2、 熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗菌谱和临床用途、不良反应。 3、掌握红霉素的不良反应。 新大环内酯类药物 克拉霉素 clarithromycin特点 抗菌活性强 对酸稳定，口服吸收好，不受食物影响 分布广泛，组织浓度＞血浓度 不良反应发生率低 阿齐霉素 azithromycin特点 抗菌谱广，对G-菌作用强 口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合率低，t1/2长 大多原型粪便排出 不良反应轻 林可霉素类(1) 林可霉素(lincomycin) 、克林霉素(clindamycin) 体内过程 分布广、渗透性强，易渗入骨及关节组织中（但不渗入脑脊液）。 抗菌作用 主要作用于G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株) 各类厌氧菌 G-菌 如脑膜炎球菌、淋球菌 人型支原体、衣原体、放线菌等 林可霉素类(2) 抗菌机制 作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽酰基转移酶 两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。 临床应用 敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染、败血症等。 治疗厌氧菌感染也有较好疗效。 林可霉素类(3) 不良反应 胃肠道反应 表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎 假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。 过敏反应10% 偶见皮疹、瘙痒、药疹等 肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制 白细胞、血小板减少 万古霉素 Vancomycin 药物 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(demethylvancomycin) 替考拉宁（teicoplanin） 抗菌谱 仅对G+菌有强大杀菌作用（包括耐药菌株）。 抗菌机制 阻碍细菌细胞壁合成 耐药性 细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。 万古霉素 Vancomycin 临床应用 仅用于其他抗生素治疗无效的严重感染，如耐青霉素金葡菌引起的严重感染，及克林霉素等引起的假膜性肠炎。 不良反应 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低血压、心动过速等。 较大剂量，有耳毒性，肾毒性。 氨基甙类抗生素 学习目标： 1、掌握氨基甙类抗生素的共性 2、 掌握各类氨基甙类抗生素的特点及用途、毒性比较、不良反应 化学结构与分类 分子结构 均由氨基糖分子与氨基环连成苷类 分类 天然品 链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 、新霉素 小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星 半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西索米星） 氨基糖苷类抗生素的共性 一 、体内过程相同 性质稳定，有效期长，水溶性好。 药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。 抗菌谱广 抗菌作用强，有杀菌作用 与β-内酰胺类有协同作用，并可与多种抗生素联合应用 有明显的抗生素后效应 氨基糖苷类抗生素的共性 一 、体内过程相同 1、氨基糖苷类脂溶性小，在胃肠道不吸收或极少吸收(＜1％)。 2、药物主要分布于细胞外液，组织中药物含量较低，但肾皮质内药物浓度较高，对肾脏有毒性。氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度与用药量成正比，因此有耳毒性。 3、 氨基糖苷类在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球过滤排出，尿中浓度高，可用于尿路感染。 药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。 氨基糖苷类抗生素的共性 二、抗菌作用相同 ：均为窄谱慢速杀菌剂 G- 菌杆菌 Gram-negative bacteria 如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性；对沙雷菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌也具有抗菌作用。 G- 菌球菌 如淋球菌、脑膜炎球，但作用较差。 G+菌 Gram-positive organisms 对各型链球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。 结核杆菌 氨基糖苷类抗生素的共性 三、抗菌作用机制相同 阻碍细菌蛋白质合成（影响全过程） 影响膜通透性 使细菌胞膜通透性增高 氨基糖苷类抗生素的共性 四、不良反应相同 1、第八对脑神经损害： 表现：前庭功能损害和耳蜗神经损害，病人出现眩晕、恶心、呕吐、 眼球震颤、共济失调、耳鸣、听力、听力减退 发生机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞，使其功能下降 新霉素卡那霉素庆大霉素奈替米星（毒性最小） 氨基糖苷类抗生