008APC和抗原提呈.ppt

第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 概念、种类 antigen-presenting cell（APC） 摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。 种类 专职 巨噬细胞、DC和B细胞： MHC-Ⅱ 非专职 内皮细胞、成纤维细胞、上皮 及间皮细胞 表达MHCⅠ类分子的细胞(靶细胞） 典型树突状形态 高表达MHC-Ⅱ 刺激初始T细胞活化 ◇未成熟DC MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子、Fc?RⅡ、C3bR、PRR （三）DC的生物学作用 免疫激活 双信号刺激——激活T细胞 免疫耐受（DC携带Ag进入胸腺发生阴性选择） 免疫记忆维持（FDC携带Ag刺激B细胞） T细胞发育（胸腺阴性选择） 免疫调节 （分泌IL-12、IL-4等；IL-1、IL-6、IFN、TNF等） 二、单核巨噬细胞 来源与分布 MPS的主要功能： 吞噬、杀伤 介导炎症 免疫调节 细胞毒作用 抗原加工与提呈 第二节 抗原的处理及提呈（Antigen Processing and Presentation） 抗原处理和提呈 将Ag分子降解并加工处理成多肽片段，以Ag-MHC形式表达于APC的表面（抗原处理），在与T细胞接触的过程中被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞（抗原提呈）。 二、抗原的加工、处理、提呈 MHC-I类分子途径 MHC-II类分子途径 MHC分子对Ag的交叉提呈 CD1分子途径 外源性抗原的提呈 * * 第一节 APC 一、DC（dendritic cell) Steinman(1973) ◇未成熟DC 摄取、加工和处理抗原能力强大，而提呈能力弱 ◇成熟DC 相反（抗原提呈能力最强） CD1a、CD11c及CD83 高表达MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 高表达CD80、CD86、CD40、CD54 ◇成熟DC （一）表面标志 （二）来源、分布 来源 淋巴样组织 非淋巴样组织 体液 分布 朗格汉斯细胞 隐蔽细胞 Mφ FDC IDC LC→摄取、加工处理Ag 隐蔽细胞 IDC →免疫激活 FDC 滞留或浓缩Ag B细胞识别 主要表面标志 PRR（非调理性） 表面受体 调理性受体 Ⅱ/Ⅰ类抗原 ──抗原递呈 表面抗原 B7、CD40——协同刺激 表面分子 B B 2.内化抗原并表达CD40 3. 抗原降解 4. MHC/多肽复合物 的形成和表达 三、B细胞 1. BCR 捕获抗原 活化或记忆 T细胞 活化或记忆 T细胞 初始T细胞 10 Macrophges PRR-识别 调理受体-吞噬 B cells BCR摄取特异Ag Dendritic cells 巨吞饮 吞噬 一、摄取抗原 Y Y Pinocytosis （吞饮） Phagocytosis （吞噬） Membrane Ig receptor mediated Uptake（BCR介导内吞） Y Uptake of exogenous antigens （外源性抗原的摄取） Complement receptor mediated phagocytosis （CR介导内吞） Y Fc receptor mediated phagocytosis （FcR介导内吞） Opsonization （调理） （一） MHC-I类分子途径 内源性抗原的提呈 ?通过蛋白酶体降解成多肽 ? 与MHC-I 分子结合成 多肽 /MHC-I 复合物 ? 转运到细胞膜 ? 提呈给 CD8+T cells （二） MHC-II类分子途径 恒定链的作用 -促进Ⅱ类分子的形成 -促进Ⅱ类分子的转运 -阻止Ⅱ类分子与内源性多 肽结合 ? are taken up by APC ? processed into peptides ? that bind to MHCII molecules forming peptide/MHCII complex ? transported to the cell surface