对比剂在介入诊疗中的应用.ppt

由于前两者分子的化学结构简单，碘多暴露在外，而后两者则因结构相对复杂，碘暴露在外的较少，故出现了上述两种不同的结果。 碘克沙醇是非离子型二聚体，配方中Ca2+和Na+比例均衡，在各种碘浓度下都与血浆等渗 为什么要研发新的对比剂，降低对比剂的渗透压？因为渗透压对人体的影响较大。 渗透压的影响作用: 对比剂进入血管后引起血浆渗透压升高? 1. 红细胞内水份从细胞内转移到细胞外，细胞膜发生皱缩变成棘细胞，通过毛细血管的变形能力降低 2. 内皮细胞内水份从细胞内转移到细胞外，细胞之间的间隙增大，细胞形态上表现为皱缩，功能因而受损 3. 组织间液的水份转移到血管内 水份的重新分布，血管内血流量增加，患者有痛感、热感等不适，对于心功能受损的患者加重的心脏负荷。 微观方面。在显微镜下观察红细胞和内皮细胞在不同环境下的变化。 高渗透压的离子型对比剂可造成血细胞严重变形损害，威视派克渗透压完全血浆渗透压相等，可避免这种后果。 高渗透压的离子型对比剂可造成内皮细胞的严重变形损害，威视派克渗透压完全血浆渗透压相等，可避免这种后果。 CIN=Contrast-Induced Nephropathy 我们来了解一下威势派克的化学结构。 碘克沙醇Iodixanol 是双体非离子型对比剂，两个单体三碘结构通过桥链连成了一个六碘的分子结构。 如非离子型单体对比剂一样，碘克沙醇Iodixanol 分子在水中不离解。由于每个分子的碘量是非离子型单体对比剂的两倍，因此碘克沙醇Iodixanol获得同样碘浓度只需非离子型单体对比剂的一半分子数目。 碘克沙醇Iodixanol 拥有理想的羟基(-OH)排列:每个侧链上有二个羟基团，连接两个苯环的桥链上则有一个羟基(第9个)。这第9个羟基很重要,它使得整个分子结构的各部分均处于羟基的环绕中,整个分子的亲水性就相当理想。 对比剂毒副反应的程度及发生率取决于两个方面：一是对比剂的高渗性、化学毒性和电荷；二是给药方式和剂量。 血细胞和内皮细胞： 不同渗透压对比剂中的表现 Nash et. al.Am. J. Hematology ; 2001 Lametschwandtner A et al, Data on file 1994, Nycomed Amersham 红细胞 内皮细胞 等渗对比剂 (290mOsm/kg H2O) 生理盐水 (与血浆等渗) 高渗对比剂 (2000mOsm/kg H2O) 低渗对比剂 (844mOsm/kg H2O) 由于目前常用的对比剂渗透压均明显超过血液，是其2～5倍，故很容易造成以下几种损害 血管内皮细胞和血-脑屏障损害 细胞损害 高血容量 肾毒性 肝损害 心脏毒性 肺功能不全 疼痛与血管扩张 欧洲泌尿生殖放射协会7.0版（ESUR-guidelines 2009） 对比剂肾病(CIN)的定义： 指排除其它原因的情况下，对比剂血管内给药后3天内出现的肾功能损害（血清肌酐值升高25％或44.2 μmol/L(0.5mg/dl)）  造影剂肾病（contrast-induced nephropathy,CIN） 升高时间：接触对比剂后 天 1 2 3 升高程度： 25% 0.5mg/dl （44umol/L） Scr 高发病率 CIN在药物性急性肾衰竭中CIN高居第二位。 是院内获得性急性肾衰竭的第三大原因。 CIN在造影人群中的发生率为1-6%，在高危人群中的发生率可达30-70% CIN近些年有增加趋势 检查的发展趋势是：时间更长、操作更复杂、用更多剂量的对比剂 高危患者越来越多 应用不断增多 高龄患者越来越多 糖尿病的患病率不断增高 发生并发症的可能性越来越大 发生急性CIN的潜在危险因素 有慢性肾衰竭的基础 糖尿病 容量不足 充血性心衰 造影剂的渗透压 造影剂的剂量 红细胞压积低 CIN的短期危害 -- 非急诊患者：院内死亡率为20% -- 急性心肌梗死及原有肾功能不全的患者：院内死亡率高达66% Bartholomew BA et al. Am J Cardia 1200/4; 93: 1515-19 CIN的长期危害短暂和持续的CIN都引起死亡率的增加 根据肌酐升高调整的8年死亡率 根据13110名行冠脉造影术的患者血清肌酐的增高水平评定 Brown JR et al. Circulation 2007; 116: Abs 1689. Data adapted from Brown et al. 即使使用对比剂后发生轻度慢性肾病无需透析的患者，也会在出院后出现