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内在拟交感活性 有的β肾上腺受体阻滞药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性(ISA)。 * * 第十章 抗肾上腺素药 根据药物对α和β受体选择性的不同 ： α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 第一节 α肾上腺受体阻滞药 α受体阻滞药与拟肾上腺素药合用时，其对血压的影响： AD：升压 降压 （翻转作用） NA：升压 消除或减弱其升压作用 Isp：降压 降压 肾上腺素：α、β受体激动药，α受体阻滞药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，不影响与血管舒张的β2受体。肾上腺素激动β2受体后产生血管舒张作用充分表现出来。产生肾上腺素升压作用的翻转。 α受体阻滞药 分类： 1、短效类：酚妥拉明 与受体结合力弱，容易解离，故作用维持时间短暂，能与儿茶酚胺竞争受体，故也称竞争性α受体阻滞药。 2、长效类：酚苄明 与受体结合牢固，不易解离，作用维持时间较长，且不易被儿茶酚胺竞争，故又称非竞争性α受体阻滞药。 （一）短效类 酚妥拉明（立其丁 ） [体内过程] 口服和注射均易吸收，但口服生物利用度低，其效果仅为注射给药的20％。口服30分钟后血药浓度达到高峰，作用维持1.5小时。常作肌内或静脉注射，静脉注射后2—5分钟起效，作用维持10—15分钟。 [作用] 1、对心血管系统的影响 阻断α1受体 直接扩张血管 血压下降 血管扩张、血压下降 兴奋交感神经 阻断突触前膜α2受体 NA释放增加 心率加快 心输出量增加 2、其他 （1）拟胆碱作用：使胃肠平滑肌张力增加 （2）拟组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红 [应用] 1、外周血管痉挛性疾病 2、防止组织坏死 3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 心力衰竭 心输出量不足 交感神经兴奋 外周阻力增高 肺压力增高、肺充血 肺水肿 酚妥拉明 扩张小动脉和小静脉 外周血管阻力降低 降低左心室充盈压、肺压力 心输出量增加 心衰减轻 4、休克 5、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断 [不良反应] 低血压、腹痛、腹泻、 呕吐和诱发溃疡病 静脉给药时可引起严重的心率加快、心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。 胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。 （二）长效类 酚 苄 明（苯苄胺 ） [体内过程] 口服生物利用度低仅为20%~30%，因刺激性强，不作肌内和皮下注射，仅作静脉注射。本品脂溶性高，大量分布于脂肪组织中贮存，药物排泄缓慢，故具有起效慢、作用强和作用持久的特点。经肝代谢，经尿和胆汁排泄。 [药理作用] 阻断α1受体和α2受体 1、扩张血管、降低外周阻力和降低血压作用均很明显 。 2、血压下降所引起的反射作用和阻断突触前膜α2受体的作用可使心律加快。 3、较弱的抗5—羟色胺及抗组胺作用。 [应用] 1、外周血管痉挛性疾病 、血栓闭塞性脉管炎 2、休克 3、良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难 [不良反应] 1、体位性低血压、反射性心动过速 心律失常、鼻塞 2、胃肠道刺激症状如恶心、呕吐 3、中枢神经系统抑制症状如嗜睡、疲乏等 第二节 β肾上腺受体阻滞药 根据其对受体选择性的不同及是否有内在拟交感活性 可分为： 1类：β1β2受体阻滞药 无内在拟交感活性 ：普萘洛尔 有内在拟交感活性 ：吲哚洛尔 2类：β1受体阻滞药 无内在拟交感活性：阿替洛尔 有内在拟交感活性：醋丁洛尔 [体内过程] 1、β受体阻滞药口服自小肠吸收，但由于受脂溶性高低的影响及通过肝脏时的首过消除，其生物利用度差异较大。 2、脂溶性高的药物主要在肝脏内代谢，少量以原形从尿中排泄 ，脂溶性小的药物主要以原形从肾脏排泄。 3、由于本类药物主要由肝代谢、肾排泄，肝、肾功能不良者应调整剂量或慎用。 [作用] 1、β受体阻断作用 （1）抑制心血管系统 心率减慢 心收缩力减弱 心输出量减少 传导减慢 心肌耗氧量下降 血压稍降低 （2）收缩支气管平滑肌 （3）减慢代谢 （4）抑制肾素释放 肾素 血管紧张素转换酶 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II 刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮 钠水潴留 2、内在拟交感活性 3、膜稳定作用 [应用] 1、心律失常 2、心绞痛和心肌梗死 3、高血压 4、甲亢、偏头痛、青光眼