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* * 第30章 影响自体活性物质的药物 自体活性物质 前列腺素 组 胺 5- 羟色胺 白 三 烯 血管活性肽类 P物质、激肽类、 血管紧张素、 利尿钠肽、血管 活性肠肽、神 经肽Y和内皮素等 一氧化氮 腺 苷 共同特征： 1、由其本身作用的靶组织形成 ； 2、不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。 花生四烯酸的代谢和生物转化 花生四烯酸 环氧酶（COX）途径 脂氧酶（LOX）途径 前列腺素类（PGs） 血栓素类 过氧化氢廿碳四烯酸 白三烯类（LTs） 羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs） 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 前列腺素和血栓素 【药理作用】 1、血管平滑肌 1）TXA2和PGF2α，缩血管作用，对静脉明显； 2） TXA2 促进血管平滑肌细胞增生； 3） PGI2松弛小动脉。 2．内脏平滑肌 1）PGE2及PGF2α收缩纵肌； 2） PGI2及PGF2α收缩环肌； 3） PGE2松弛环肌； 4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松 弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩； 5）PGI2及PGF2α收缩子宫平滑肌。 3．血小板 PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而 TXA2则有强烈促聚集作用。 4、中枢和外周神经系统 致热源 IL-1释放 PGE2合成和释放 体温 ↑ +PGE1 PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、 卵泡刺激素和黄体生成素的释放。 【临床应用】 PGs药物具有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。 1、作用于心血管PGs类药物 前列地尔 1）增加血流量，改善微循环； 2） PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用； 3）阴茎注射10-20μg用于诊断和治疗阳痿； 4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压， 心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等； 5）妊娠和哺乳期妇女禁用。 2、消化性溃疡的PGs类药物 米索前列醇 1）抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激 引起的胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。 对促进吸烟者的溃疡愈合也有良好疗效。 2）防止溃疡复发 。 3．PGs类生殖系统药物 1）PGE2及PGF2α药物及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。 2）作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴几乎无 影响，是一中很有希望的避孕药，主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 一、5-羟色胺及其受体激动药 5-羟色胺（5－hydroxytryptamin，5－HT） 激动不同受体亚型，产生 1．心血管系统 作用复杂。静注数微克5-HT可引起血压的三相反应：①短暂的降低； ②持续数分钟血压升高 ；③长时间的低血压 ； 5-HT激动血小板5-HT2受体，可引起血小板聚集。 2．平滑肌 肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌 。 3. 神经系统 引起动物镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。 虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，作用于神经末梢，引起痒、痛。 常见5-HT受体激动剂 舒马普坦 激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆 可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。 西沙必利和伦必利 激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach ，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。 二、5-羟色胺拮抗药 赛庚啶和苯噻啶 选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和具有较弱的抗胆碱作用。可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。 昂丹司琼 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。