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第四章 补体系统 Complement System 第一节 概 述 19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。 SRBC+抗SRBC抗体 不溶血 SRBC+抗SRBC抗体＋新鲜动物血清 溶血 SRBC+抗SRBC抗体＋加热处理新鲜动物血清 不溶血 概念：补体是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白质。 一、补体系统的组成与命名 （一）补体系统的组成 1.补体系统固有成分 2.补体调节蛋白 3.补体受体分子 命名原则 1.参与经典途径的固有成分 C1-C9 2.替代途径的补体成分 B因子 、D因子 3.补体调节蛋白 C1抑制蛋白 4.补体受体 CR1、CR2 5.补体活化的裂解片段 C3a、C3b (a为小片段；b为大片段) 6.具有酶活性的成分或复合物 C3bBb 7.已失活的补体成分 iC3b/C3bi 2. 血清中含量相对稳定；各组分含量不 一 （C3最高，D因子最低）；分子量大 小不一（C1q最大， D因子最小）。 3. 不同种属动物血清补体含量存在差异。 4. 由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。 第二节 补体系统的激活 补体级联(complement cascade)反应：在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。 补体级联反应按其起始顺序的不同，可分为3条途径，即： 经典途径(classical pathway) 旁路途径(alternative pathway) MBL 途径(MBL pathway) （一） 识别阶段 即C1识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的阶段。 （一）C1结构： （二）C1活化 （1）Ca2+存在 （2）同时与两个或两个以上补体结合位点结合 （3）C1q对Ig的亲和力不同:IgMIgG3IgG1IgG2  （二）活化阶段 （三）膜攻击阶段 MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似，MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。 经典途径 CR2(CD21): 分布：B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞 配体：C3裂解片段（iC3b等） 功能：免疫调节作用、与EB病毒结合 CR3(CD11b) CR4(CD11c) CR5 二、调理作用 补体裂解产物（C3b、C4b）与细胞或其他颗粒性物质结合，在靶细胞（或免疫复合物）与吞噬细胞间作为桥梁使两者连接起来，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，称为补体的调理作用。 三、免疫粘附与清除IC 免疫粘附(immune adherence)是指抗原抗体复合物激活补体后，可通过C3b或C4b粘附于具有CR1的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上，形成较大的复合物，易被吞噬细胞吞噬和清除。 四、中和及溶解病毒 病毒与相应抗体结合后，在补体参与下可显著增强抗体对病毒的中和作用。其机理可能是直接溶解有包膜的病毒，阻止病毒对易感细胞的吸附和传入；或干扰病毒在细胞中增殖。 五、炎症介质作用 1.激肽样作用： C2a 2.过敏毒素作用： C3a、C4a、C5a 3.趋化作用：C3a、C5a和C567 End 第四节 补体受体 补体受体（complement recepter，CR)：是表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。 CR1(CD35): 分布：各种血细胞、树突状细胞、肾小球细胞 配体：C3b/C4b（高亲和力） iC3b/C3c（低亲和力） 功能：抑制补体激活 调理吞噬 促进免疫复合物清除 第五节 补体系统的生物学作用 一、 溶菌、溶细胞作用 溶解微生物 抗感染 溶解红细胞、白细胞等组织细胞 组织损伤 * * 贵阳医学院免疫学教研室 37℃ 30min 37℃ 30min 37℃ 30min 二、补体系统的理化性质 1 . 均