中药注射剂不良反应临床研究.docVIP

描述：我院2010年1月～2012年12月共上报中药注射剂不良反应93例，利用Excel表对所有患者的ADR所涉及患者年龄分布、发生时间、药物品种、不良反应累及系统、器官及临床表现、给药情况、预后情况等进行... ? ? ???1?资料与方法?　　我院2010年1月～2012年12月共上报中药注射剂不良反应93例，利用Excel表对所有患者的ADR所涉及患者年龄分布、发生时间、药物品种、不良反应累及系统、器官及临床表现、给药情况、预后情况等进行分析。?　　2?结果?　　2.1?患者性别与年龄?　　在93例中药注射剂ADR病例中，男50例，占53.8%，女43例，占46.2%；年龄最大的85岁，年龄最小的10个月。?　　2.2?不良反应发生时间分布?　　在93例中药注射剂ADR病例中，有发生时间记录的84例，其中最快的在给药后1?min内发生，最慢的在给药后24?h以上发生；发生在给药后30?min以内的58例，占全部病例的62.3%。?　　2.3?ADR涉及的系统、器官及临床表现?　　93例中药注射剂不良反应按其涉及的系统、器官及临床表现进行分类统计，皮肤及其附件损害最多，占39.8%，主要是皮疹、瘙痒等，几乎见于ADR中的各类药物。其次，全身性反应亦比较多见，表现为寒战、发热等。另一类常见的是中枢神经系统，主要表现为头痛、头晕等。?　　2.4?引起ADR的中药注射剂种类 ????93例中药注射剂引起的ADR共涉及中药注射剂19个品种，其中，血塞通注射液发生最多，占15.1%，排在前10位的中药注射剂引起的ADR占全部ADR的81.7%。?　　2.5?给药情况?　　在93例中药注射剂ADR病例中，合并用药4例（占4.3%），单独用药89例（占95.7%），其中91例为静脉滴注给药，2例为肌内注射。?　　2.6?预后情况?　　93例中药注射剂引起的ADR病例中，停药后未经处理自行恢复的58例，经过对症治疗恢复的35例，无致死致残病例。?　　3?讨论?　　中药注射剂与其他中药制剂相比，不仅保留传统中药的治疗特点，而且具有许多独特的优势，如起效快、生物利用度高、作用强等，为临床药物治疗提供了更多的选择。然而，随着近年来中药注射剂的大量开发和使用，中药注射剂所致的药品不良反应也迅速增加，?中药注射剂的安全性问题逐渐显现[2]。分析当前中药注射剂不良反应多发的原因，不仅有其自身性质和质量的客观因素，也有临床使用不合理、缺乏监管等主观因素。?　　3.1?发生中药注射剂不良反应的原因分析?　　3.1.1?药材质量因素?中药材来源丰富，药材品种不一，质量各异，其药用部位、产地、加工、采收、炮制方法等不明确，即使是道地药材，也存在有效成分含量不足、农药、重金属、黄曲霉素超标等问题，在生产使用时易造成不同批次之间药物质量的差异性，最终影响到中药注射剂的内在质量及其临床疗效[3]。此外，中药注射剂的原料中药材多来源于植物、动物或矿物，某些中药含有鞣质如酚类物质、植物杂蛋白、高分子杂质等，成分复杂，化学性质活泼，因此出现药物不良反应的可能性也较高[4]。而制剂中所含的动植物蛋白、多肽、多糖等大分子物质及药物氧化、还原、分解、聚合等形成的杂质均可形成完全抗原，直接刺激机体免疫系统产生免疫应答反应，导致机体发生过敏反应。因此，本组资料中患者皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害较为多见。?　　3.1.2?制剂的不稳定性?影响中药注射剂制剂稳定性的因素很多，包括物理因素、化学因素、生产工艺等多个方面。中药注射剂中常含有多种有效和无效成分，如生物碱、皂苷、黄酮、蒽醌、有机酸、氨基酸、多糖、多肽、萜类及挥发油等等，具有多种物理化学性质，在制剂的生产和贮存过程中容易发生氧化还原、聚合、分解、络合、中和等各种物理化学反应，从而发生变色、析出微粒或沉淀，影响制剂质量。另外，许多中药注射剂制剂中使用的溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清剂等未进行科学的配伍及稳定性研究，甚至有些企业为降低制剂的成本竟采用工业用辅料来替代药物辅料，给制剂的质量埋下了隐患。?　　3.1.3?质量标准不完善?中药注射剂多为复方制剂，成分复杂，且不少中药注射剂品种研发于二十世纪七八十年代，受当时科研和生产条件所限，各品种基础研究情况差别较大，使得中药注射剂的质量标准总体偏低。另外，现有的《中国药典》质量控制标准及新药申报时往往是以一个或几个有效成分为控制标准，只能对指标成分或个别有效成分进行定性、定量分析。如现行的鱼腥草注射剂质量标准是1998年修订的，只能对1种成分进行控制，而该注射液含多种成分。因此，中药注射剂的质量标准不够严谨、科学，还存在较大的缺陷，很难准确、全面地对中药注射剂的质量进行评价。?　　3.1.4?患者个体差异?药物的体内过程受到患者年龄、性别、种族及病