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临床生物化学

急性时相反应蛋白 概念:急性时相反应蛋 白(acute phase reaction protein, APRP)是在机体发生炎症 、感染 、心肌梗死及肿瘤等情况下 ,血浆浓度发生显著变化 的一类蛋 白质 种类:正性APP   补体系统——C3、C4、C9、B因子、C1抑制因子、C4结合蛋白、甘露糖结合选择素(Mannose-binding lectin)   凝血纤溶系统——纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤溶酶激活剂、尿激酶、S蛋白、Vitronectin、纤溶酶原激活剂抑制因子1   抗蛋白酶—α1-蛋白酶抑制剂、α1抗糜蛋白酶、胰蛋白酶分泌抑制剂、间α糜蛋白酶抑制剂(Inter-α-trypsin inhibitor)   转运蛋白—铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素   炎症因子—分泌型磷脂酶A2、脂多糖结合蛋白、IL-1受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子   其它—CRP、血清淀粉样A物质、α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein)、纤维连接蛋白、铁蛋白、血管紧张素原   负性APP 白蛋白、转铁蛋白、Transthyretin、α2-HS糖蛋白、α甲胎蛋白、甲状腺结合球蛋白、胰岛素样生长因子(IGF)1、XII因子 作用:在妊娠,恶性肿瘤,炎症反应的多种情况下,患者的急性时相反应蛋白的血清浓度会有所变化,例如α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)、触珠蛋白(haptoglobin,HPT)和铜蓝蛋白(cernlopamin,CER)以及红斑狼疮(sle),某些中毒反应(百草枯中毒)等 作用机制:急性时相反应是对炎症的一般反应,与体温升高和白细胞增加相对应,而不是对某一疾病的特异性反应。在复杂的炎性防御过程尤其是补体活动和酶活性的调控下,它们起着一定作用,是机体防御机制的一部分。组织损伤、感染和其他炎症时,急性时相反应蛋白会明显升高。它 由糖皮质激素介导,肝细胞含成和分泌。CRP、a..AG、HPI’ 和CP的定量分析是一种尽早发现感染的快速.灵敏的检测 手段.对于准确判断疾病的严重度及预后有重要的价值。在损伤和炎症时细胞释放某些生物活性介质,即一些小分子蛋白质,如细胞因子等,可导致肝细胞中上述蛋白质合成增加以及前清蛋白、清蛋白、转铁蛋白在肝细胞合成减少。 例如:多种刺激可以导致APR,依据APR的强度将各种刺激分为三度:①轻度刺激:应激和一些心理性疾病。②中度刺激:剧烈运动、中暑、分娩等。③重度刺激:感染、创伤、烧伤、各种免疫性刺激等。不同的疾病,同一疾病不同的时期,APR的形式及其强度不尽相同。因此,对APR尤其是对APP进行监测在临床诊断及鉴别诊断中具有一定的价值,在某些疾病如类风湿性关节炎,动态监测CRP对判断预后也具有指导意义。   目前,在临床实际工作中应用最广泛的是血沉和CRP的测定。血沉测定具有简单、已经普及推广等优点,并在过去70年里累积了大量资料。但是血沉具有下列不足:①血沉是APP的间接指标。②在很大程度上受红细胞大小、形态、数目及其它血浆成分如免疫球蛋白的影响。③当疾病改善或恶化时,血沉改变相对滞后。④血沉随年龄增长而增加。与血沉不同的是,CRP是反应APP的直接指标;不随年龄的变化而变化;能够比较迅速地反应病情变化,与炎症范围及其程度相关。因此,CRP正逐渐地取代血沉,在临床的应用更为广泛。大多数正常人CRP≤2 mg/L,部分可高达10 mg/L。齿龈炎、骨关节炎尤其是伴进行性关节损害者血浆CRP常常在2~10 mg/L。CRP显著增高(100 mg/L)者绝大多数(80%~85%)为细菌感染。多数活动性系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆CRP在正常范围,伴浆膜腔炎或伴慢性滑膜炎者血浆CRP升高,伴细菌感染时血浆CRP显著升高,也就是说检测SLE患者血浆CRP对于判断病情和选择治疗具有一定的指导意义。 5 急性时相反应与系统性炎性反应综合征   系统性炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome SIRS)是APR复杂的内源性介质综合作用的临床表现。它与APR在很大程度上,是从不同的角度对同一事件的描述,其进一步发展对血管张力和渗透性产生影响,导致循环障碍,出现休克和器官衰竭,即多器官功能障碍综合征(MODS)。对APR及SIRS的研究表明,炎症病变是致病因素刺激及机体对刺激反应共同作用的最终结果,在许多情况下,机体对刺激的反应可以不依赖于致病因素进一步促进病变发生发展,因此,除了经典的抗感染、器官功能支持治疗外,通过调控炎症反应,阻断进一步发展,可能是治疗的关键。正因为如此,拮抗内毒素血症、细胞因子治疗、抗氧化剂、氧自由基清除剂、连续性血液

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