乳腺癌的内分泌治疗-讲课__培训课件.pptVIP

* 绝经前乳腺癌的内分泌治疗药物进展 内容 内分泌治疗前言 内分泌治疗如何治疗乳腺癌？ 芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较 乳腺癌危险因素-激素 3. 受体 + ] + ] + ] 4. 肿瘤生长 激素刺激肿瘤生长的过程 1. 雄激素 2. 雌激素 芳香化作用 脂肪、肌肉、 肝脏、乳腺癌细胞 雄激素(1)经过芳香化 作用转化成雌激素 雌激素(2)与乳腺(3) 肿瘤细胞表面的 雌激素受体发生反应 刺激肿瘤生长(4) 4.肿瘤生长 芳香化酶抑制剂 阻断雌激素产生 三苯氧胺 阻断雌激素和肿瘤发生作用 1. 雄激素 2. 雌激素（E） 芳香化过程 （通过芳香化酶） 芳香化酶在脂肪、肌肉、 肝脏、乳腺癌细胞内存在 3.受体 + ] + ] + ] 常用的内分泌治疗药物 关于TAM 该药为雌激素受体拮抗剂的代表药物，对绝经前后患者均有效。对雌激素受体阳性的乳腺癌患者，辅助TAM治疗可使年复发率降低39％，年死亡率降低31％。口服TAM 5年能显著提高10年无病生存率（DFS）和总生存期。 前瞻性、随机试验证实：TAM 20mg/日，×5年为最佳持续时间。对接受化疗及TAM的患者，应当先进行化疗，后应用TAM。 三苯氧胺如何发挥作用？ 三苯氧胺是一种抗雌激素药物： 通过阻断雌激素与肿瘤细胞结合，使肿瘤细胞缺少雌激素支持，延缓或阻止肿瘤的生长 三苯氧胺有类雌激素作用，这些作用既有有利（如维持骨骼强度），也有害（子宫内膜增厚，脂肪肝，等） 三苯氧胺的潜在副作用 药物的副作用因人而异，因此不可能预测副作用是否会发生以及严重程度 所有的内分泌治疗都能干扰雌激素的产生和摄取，从而产生与绝经期相同的反应，如潮热、阴道干燥、恶心等 三苯氧胺可引起一些更严重的副作用，如： 增加发生子宫内膜癌的危险性 增加发生血栓的危险，包括深静脉血栓形成和卒中的危险 绝经前辅助内分泌治疗方案（用于ER和/或PR阳性） 见TAM的应用及注意事项。 药物性卵巢去势： 戈舍瑞林（诺雷德）是一种合成的强效十肽促性腺激素释放激素(GRH)类似物。是一种卵巢功能抑制药物，戈舍瑞林（诺雷德）＋阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。 戈舍瑞林（诺雷德）可导致闭经，但停药后月经可恢复。 药物去势，目前推荐的治疗时间2～3年。 绝经前辅助内分泌治疗方案（用于ER和/或PR阳性） 见TAM的应用及注意事项。 药物性卵巢去势： 戈舍瑞林（诺雷德）是一种合成的强效十肽促性腺激素释放激素(GRH)类似物。是一种卵巢功能抑制药物，戈舍瑞林（诺雷德）＋阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。 戈舍瑞林（诺雷德）可导致闭经，但停药后月经可恢复。 药物去势，目前推荐的治疗时间2～3年。 复发转移乳腺癌的治疗选择 1.要考虑患者肿瘤组织的激素受体情况（ER/PR）、Her-2、年龄、月经状态及疾病进展情况； 2.原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者，可能从内分泌治疗中获益。能满足下列条件中一条或数条者可能从内分泌治疗中获益：①ER或PR阳性；②老年患者；③术后无病间期较长；④曾获益于既往内分泌治疗。 3.疾病进展迅速的复发转移患者应首选化疗 4.Her-2过表达者可化疗联合应用赫赛汀 5.ER和PR阴性，术后无病间隔期短，病情进展迅猛，合并内脏有症状或广泛转移，对内分泌治疗无效反应者可化疗 芳香化酶抑制剂 是目前乳癌内分泌治疗研究最活跃的部分，绝经后妇女，卵巢功能衰退，体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织，例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊中的芳香化酶，甚至乳癌组织中的芳香化酶，才能转化为雌激素。 而芳香化酶抑制剂这一大类的药物，可以与芳香化酶结合，使它失去酶的活性，使雄激素再也无法转化为雌激素，切断老年妇女雌激素的来源，起到治疗作用。 芳香化酶抑制剂： 第一代：氨鲁米特(Aminoglutethimide, AG) 第二代：福美司坦(Formestane) 第三代：阿那曲唑(Anastrozole) 来曲唑(Letrozole) 依西美坦（Exemestan） 常用的芳香化酶抑制剂 第三代芳香化酶抑制剂的特点： 副作用小 选择性高 使用方便 疗效明确 第三代芳香化酶抑制剂的特点 芳香化酶抑制剂较三苯氧胺有哪些优势？－疗效 三苯氧胺被认为是标准内分泌治疗至少有25年的历史 手术后三苯氧胺治疗五年能使乳腺癌复发危险性降低一半 最近的临床试验显示，芳香化酶抑制剂在治疗早期和晚期乳腺癌方面比三苯氧胺更有效 目前所有的三种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、依西美坦和来曲唑）都有证据支持能