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生物标记物在NSCLC骨转移治疗中应用的新证据 中山大学附属肿瘤医院内科 肿瘤骨转移的普遍性 临床试验中骨相关事件(SREs)发生率 骨代谢标记物 骨形成标记物 骨特异性碱性磷酸酶（ ALP）, 原骨胶原扩展多肽 (PICP, PINP) 骨钙素 骨吸收标记物 NTx 和 CTx: 是附着于胶原纤维内的端肽的吡啶交叉链. Pyr 和 DPD: 是连接胶原纤维的氨基酸衍生物 骨标记物的潜在作用 帮助诊断骨转移 用于监测/预测对治疗的反应 SREs 的预测及预后 骨再吸收增加是MBD的特征 中国人的NTx结果 Influence of Accelerated Bone Resorption (Baseline) on Outcome in Prostate Cancer (n = 200) Influence of Accelerated Bone Resorption (Baseline) on Outcome in Prostate Cancer (n = 200) Influence of Accelerated Bone Resorption (Baseline) on Outcome in Prostate Cancer (n = 200) ASCO 2006 Ab 7228 接受 BPs治疗的肺癌患者基线BALP, NTx和SRE 结 论 骨标记物应用日益增加，提供以下有价值的信息 帮助BM的诊断 监测/预测治疗反应情况 预测SREs的危险 面临的问题： 骨标记物诊断标准的建立 观念的更新和认同 方法 该研究使用了免疫组织化学 (IHC)方法 半定量评分: 阳性肿瘤细胞的百分比 (分数1 到4 ): 1= 0 2=10% 3=10-50% 4=50% 骨唾液酸蛋白在NSCLC患者原发肿瘤组织的表达是否可预测骨转移? – 一项国际回顾性病例评估研究 研究目的 原发性NSCLC患者肿瘤组织中BSP 的表达 NSCLC患者BSP表达和骨转移进展之间的关系 进一步研究 BSP 在原发性NSCLC中的表达是否可预测骨转移进展. 患者筛选 完全切除的 NSCLC (IA 期到 IIIB期 ) 至少两年临床随访 步骤1 – 评价BSP在NSCLC病人中的表达率 步骤 2 – 评价BSP是否BM的一个预测性标记物 患者筛选 每个中心的患者样本: 日本/Dr. Ichinose 100个样本 澳大利亚/Dr. Wright 100个样本 澳大利亚/Dr. Fong 100个样本 中国/Dr. Zhang 70个样本 西班牙/Dr. Massuti 100个样本 美国/Dr. Ettinger 100个样本 总计 570个样本 方 法 肿瘤组织 甲醛固定的石蜡包埋组织 BSP 抗体: Chemicon, CA (USA) #MAB1061 免疫组织化学染色的评估 基于阳性肿瘤细胞百分比 的半定量评分(分数1 到 4: 0, 10%, 10-50%, 50% ) 中心实验室交叉确认 临床与组织病理学特征 总体生存率 目前存在的问题…… BM 患者比例小 随访时间短 尚需交叉确认数据 全组的数据尚未确定 将继续进行进一步研究 治疗骨转移 -减少 SREs -改善 QOL 双膦酸盐预防BM NSCLC预防BM: 2419试验 病人入组时间表 (FPFV – LPFV) NSCLC预防BM: 2423 研究 方法 IHC 抗体: 组织蛋白酶K (Novocastra), BSP (Chemicon), VEGF, MMP-2 和 p53 (NeoMarkers/LabVision), RECK (BD 生物科学), TIMP-1 (LabVision), CD-117 (c-Kit) 和Ki-67 (DakoCytomation), TRAcP (Zymed). 结 果 组织蛋白酶K 50% 50%