第七章 微生物药物精选幻灯片.pptVIP

* (四)作用机理 （2）作用机制： 许多抗生素均可影响细菌蛋白质的合成，但作用部位及作用阶段不完全相同。与核蛋白体的不同部位结合，阻断蛋白质的合成，从而产生抑菌或杀菌作用。 有的抗生素对细菌蛋白质合成的三个阶段都有作用，如氨基糖苷类；有的仅作用于延长阶段，如林可胺类。 * (四)作用机理 （3）对动物细胞蛋白质的影响 细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同。两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、DNA的组成不同。 所以，抗生素对动物细胞的蛋白质合成影响较小。这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。 * (四)作用机理 4、抑制细菌核酸的合成 （1）核酸的功能： 核酸包括脱氧核糖核酸 (DNA)和核糖核酸 (RNA)，核酸具有调控蛋白质合成的功能。 * (四)作用机理 （2）作用机制： ①新生霉素——主要影响DNA聚合酶的作用，从而影响DNA合成;(主要作用于革兰氏阳性菌)； ②灰黄霉素——阻止鸟嘌呤进入DNA分子中而阻碍DNA的合成; ③利福平——与DNA依赖的RNA聚合酶(转录酶)的亚单位结合，从而抑制mRNA的转录。(广谱抗生素，尤其对结核杆菌作用强) ④抗肿瘤的抗生素——丝裂霉素C、放线菌素等可抑制或阻碍细菌细胞DNA或RNA的合成。 * (五)耐药性 耐药性—— 又名抗药性，分为天然耐药性和获得耐药性两种。 （1）天然耐药性 属细菌的遗传特征，不可改变的。例如：绿脓杆菌对大多数抗生素不敏感；极少数金黄色葡萄球菌亦具有天然耐药性。 （2）获得耐药性 即一般所指的耐药性，是指病原菌在多次接触化疗药后，产生了结构、生理及生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。 * (五)耐药性 （3）交叉耐药性 某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。有完全交叉耐药性及部分交叉耐药性之分。 ①完全交叉耐药性 是双向的，如多杀性巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后，对其他磺胺类药均产生耐药; ②部分交叉耐药性 是单向的，如氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌，对链霉素也耐药。 * (六)抗生素的效价 效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。 每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系。我们在使用抗生素时，应当知道每种抗生素的效价与重量的换算关系。 * 抗生素的生物效价测定法 方法分为： 稀释法、比较法、琼脂扩散法（应用最广泛） 琼脂扩散法：先将固体培养基融化并倒平板，待凝固后，在上面再倒一层混有试验菌的融化培养基，凝固后在表面放置不锈钢管子，向管子中加入抗生素稀释液，适温培养一定时间，经培养后，由于抗生素向培养基中扩散，凡抑菌浓度所达之处，试验菌不能生长而呈透明抑制圈，量取抑制圈直径并进行效价计算。 * (六)抗生素的效价 常用抗生素的重量单位与国际单位变换： 青霉素钠——1 mg等于1667 IU。 青霉素钾——1 mg等于155IU。 多黏菌素B游离碱——1 mg为l0 000IU， 制霉菌素——1 mg为3 700IU。 其他抗生素多是1mg为l000IU。 如： 100万IU的链霉素粉针，相当于1g的纯链霉素碱; 25万IU的土霉素片，相当于250mg的纯土霉素碱。 注：有些药物如维生素、激素、抗生素、抗毒素类生物制品等，它们的化学成分不恒定或至今还不能用理化方法检定其质量规格，往往采用生物实验方法并与标准品加以比较来检定其效价。通过这种生物检定，具有一定生物效能的最小效价单元就叫”单位”（u）；经由国际协商规定出的标准单位，称为”国际单位”（IU）。 * 第七章 微生物与生物制药 * 20世纪40年代, 世界第一个有效的抗菌物质青霉素被发现。 英国细菌学家弗莱明发现了点青霉能产生一种活性抗菌成分，命名为青霉素； 10年后，牛津大学病理学教授Florey和他的助手Chain首次制得青霉素结晶应用于临床试验； 1942年工业化生产青霉素并大规模用于临床试验； 1943年又发现产黄青霉素经选育后表现出更高的青霉素产生能力； 同年,确定青霉素的分子结构; * 基