β-肾上腺素受体阻断药2012__培训课件.ppt

缓解焦虑 基本药理作用 一、 β-受体阻断 I.心脏:阴性四变 II.血管:短期外周阻力↑， 长期应用外周阻力↓ III.血压:血压缓慢↓ IV.支气管:气道阻力↑ V、代谢的影响:对血脂(TG ↑,HDL ↓)、血糖有一定不良影响 VI、抑制肾素释放： 二、部分激动活性：对特殊病人有益 三、膜稳定作用：与治疗作用无明显关系 β-受体阻断药的不良反应 心脏抑制： β1-受体阻断，与钙通道阻滞剂合用：重症低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和心脏传导异常等。禁用于缓慢型心律失常 外周血管阻力增加:禁用于外周血管痉挛性疾病 加重呼吸道阻塞症状：禁用于支气管哮喘 对中枢神经系统影响：镇静、睡眠紊乱和抑郁 停药反应：逐渐减量 对糖尿病和甲亢病人的影响：加重低血糖反应；掩盖甲状腺机能亢进病情进展的临床征兆。 β-受体阻断药的分类 以受体亚型的选择性和PAA为纲，将β-R阻断药分为五类。 1类：β1, β2-受体阻断药 (有第一代β-R阻断药之称)。 1A类： 无PAA的β1, β2-受体阻断药 ，普奈 洛 尔，噻吗洛尔等属之。 1B类：有PAAβ1, β2-受体阻断药 ,吲哚洛尔 2类： β1-受体阻断药 (第二代β-受体阻断药) 2A类：无PAA的β1-R阻断药 ，阿替洛尔、美托洛尔 2B类：有PAA的β-受体阻断药 ，醋丁洛尔,塞利洛尔 3类： α,β-受体阻断药 拉贝洛尔 β-R阻断药的体内过程 一、吸收 大部分β-受体阻断药口服吸收良好，峰浓度在用药后1-3h出现，普奈洛尔和美托洛尔可制成持续释放制剂。 二、生物利用度：脂溶性高者吸收好，生物利用度 低；水溶性高者，吸收率较低，生物利用度较低。 三、分布：脂溶性高者，分布广泛，Vd较大，脑脊液中浓度高。 四、消除 脂溶性高者，肝代谢，半衰期短 脂溶性低者，原形肾排泄，半衰期长。 β-R阻断药脂溶性的临床意义 脂溶性 水溶性 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 口服吸收 快而完全 较差 首过消除 多 少 生物利用度 低 高 代谢器官 肝脏 肾脏 个体差异 大 小 T1/2 短 长 血浆蛋白结合率 较高 较低 分布 广泛 不广 透过血脑屏障 易 少 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 阿替洛尔和美托洛尔的比较－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 阿替洛尔 美托洛尔－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－选择指数 1.71 1.46降低FEV1 （％） 6.6 23.1分配系数(辛醇/水) 0.015 0.98口服吸收率 (%) 46-62 90首过消除 (%) 0-10 50-60 生物利用度 (%) 50-60 40-50t1/2 (h) 6-9 3-4个体差异 4倍 5-20倍蛋白结合率(%) 5% 12%透过血脑屏障