HIV研究进展__培训课件.pptx

HIVHIV目录Table of Contents结构致病机理临床症状 研究进展基本概念 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus;abbr:HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种。Gp120HIV结构示意图包膜蛋白Gp41P17内膜蛋白P24衣壳蛋白RNA逆转录酶HIV结构病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNA子代病毒的基因组mRNA子代病毒蛋白装配成核衣壳以出芽的方式释放致病机理 ①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢；The green particles are the HIV virus infecting the T helper cells.②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；细胞融合gp120CD4被感染的CD4+ 细胞gp120 阳性未感染的CD4+ 细胞gp120 阴性④HIV诱导细胞凋亡；受染CD4+细胞凋亡小体细胞毒性 T 细胞⑤特异性细胞毒效应HIV的其它病理作用HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原呈递能力；HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α，导致患者长期低热，并引起恶病质；受染的DC抗原呈递功能下降并可将病毒传播给CD4+细胞。临床症状原发感染急性期无症状潜伏期艾滋病相关综合征艾滋病 1.原发感染急性期 出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。 2.无症状潜伏期感染者无明显症状；外周血中HIV抗原含量很低或检测不到;少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内；持续6个月至10年。HIV半衰期为44个月，长半衰期是治疗HIV-1感染的主要障碍.因为处于潜伏期的HIV-1病毒的激活是很难察觉和检测到的。3.艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害；患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻、体能消耗和持续性淋巴结肿大等症状。 4.艾滋病典型的AIDS有三大临床表现： ①机会感染 ②恶性肿瘤的发生 ③神经系统异常不加干预，2 年内死亡机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、HSV、CMV、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。研究进展什么是广谱中和抗体?4E10burton教授等在2005年报告在《免疫》杂志[immunity 2005，22（2）：163]上，并公布了其详细的结构。该抗体可通过与hiv表面的gp41蛋白结合，破坏hiv与细胞膜融合的能力，从而使hiv失去感染细胞的能力。这种抗体可中和近100种hiv毒株。burton教授认为，该研究找到了可刺激广谱中和抗体产生的抗原决定簇，从而可能启发人们“逆向”通过抗原决定簇开发hiv疫苗。1800名来自世界各国HIV-1感染者的血清样本仅2%的b细胞培养液可同时中和两类hiv毒株可中和多种HIV-1病毒株的抗体PG9和PG16记忆B细胞97.7%的b细胞培养液可以中和hivjr-csf，46.5%可以中和hivsf162。PG9和PG16可以通过与hiv-1中的一个糖蛋白（gp120）特定区域结合，从而阻止hiv-1感染人体细胞。2009年9月3日在线发表于《science》3BNC117Zingman的研究所是研究此项抗体及相关疗法的一个合作小组。对艾滋病患者注射一定浓度的抗体，注射时间为56天。抗体名字为3BNC117，是一种10%到30%的HIV患者在感染后数年内（感染病毒数年后患者体内的病毒往往进化到抗体无法控制的地步）产生的一种人类抗体。在8位注射高浓度抗体（30mg/公斤体重）的艾滋病患者中，出现病毒载量显著下降的效果。文章来源：/content/7/319/319ra206231564228广谱中和抗体VRC01在慢性HIV-1感染的病毒学效应Polymorphisms of large effect explain the majority of the host genetic contribution to variation of HIV-1 virus load2015年11月13日，大型国际研究小组进行了一项研究，